La plupart des gens savent ce que sont les antiacides. Oui, ce sont des médicaments ou des substances qui peuvent neutraliser l'environnement acide de l'estomac. Cependant, le public dans son ensemble a commencé à prendre le terme comme un nom pour tous les médicaments anti-acides, alors qu'en fait ce n'est pas le cas. Les personnes qui connaissent moins bien les médicaments résistants aux acides utilisent généralement le terme antiacide car il est beaucoup plus simple que les bloqueurs H2 et les inhibiteurs de la pompe à protons. Eh bien, les derniers médicaments sont d'autres types de médicaments antiacides qui ont presque la même fonction que les antiacides, mais diffèrent dans les mécanismes d'action..
Les antiacides sont des substances qui ont tendance à contrer les acides gastriques. Ce sont donc plus ou moins des bases (acides opposés) ou des substances basiques. Lorsque le pH acide total de l'estomac baisse dangereusement, une personne peut ressentir un peu de douleur dans la région épigastrique en raison d'une acidité excessive. C'est l'endroit où les antiacides apparaissent. Ils augmentent le pH de l'estomac pour restaurer le pH idéal, suffisamment acide. Les antiacides connus sont les suspensions de Maalox et les tumeurs calciques..
En revanche, le mécanisme d'action du bloqueur H2 est très différent du mécanisme des antiacides. Cela bloque en fait l'action de l'histamine sur la paroi de l'estomac. Cette histamine, apparemment, agit sur les cellules pariétales de la paroi, ce qui conduit à la formation d'acide. En le bloquant, les bloqueurs H2, en règle générale, réduisent les sécrétions acides de ces cellules. C'est pourquoi ces médicaments sont connus sous le nom d'antagonistes des récepteurs H2. Les bloqueurs H2 les plus connus sont la cimétidine et la rantidine..
Étant donné que les deux classes de médicaments sont liées, elles sont destinées à être utilisées dans les mêmes cas de dyspepsie et d'ulcères d'estomac, bien que leur efficacité ait longtemps été dépassée par un autre groupe de combattants d'acide appelés inhibiteurs de la pompe à protons (IPP)..
En termes d'interactions entre les médicaments et les médicaments, il y a eu une diminution de la quantité d'antiacides qui réduisent la biodisponibilité (la dose du médicament fractionné qui pénètre dans les cellules du corps) de certains médicaments, tels que les tétracyclines, lorsqu'ils sont utilisés en général en cas de pH instable dans l'estomac.
La cimétidine, d'autre part, a été fortement critiquée en raison de sa capacité inhérente à influencer la vitesse normale (métabolisme) du corps et l'excrétion de certains médicaments en inhibant certaines enzymes corporelles importantes, telles que le P450. À cet égard, les médicaments, tels que la warfarine, la lidocaïne, les inhibiteurs calciques et bien d'autres, sont administrés avec soin, car la cimitidine peut avoir tendance à augmenter les taux sériques de ces médicaments s'ils sont prescrits simultanément (en général).
Résumé: 1. Les antiacides augmentent le pH de l'estomac en utilisant un effet neutralisant d'acide pour contrer l'acidité, tandis que les bloqueurs H2 inhibent l'action de l'histamine afin que certaines cellules de l'estomac ne purgent pas trop d'acide. 2. Les antiacides ont un grave problème lorsqu'ils sont administrés avec des tétracyclines, tandis que les patients utilisant des inhibiteurs de H2 doivent surveiller attentivement les taux sanguins de certains médicaments qui y sont administrés, comme la lidocaïne et la warfarine, car les inhibiteurs de H2 ont tendance à augmenter le taux sérique d'autres médicaments..
Antiacides et antagonistes des récepteurs H2 dans le traitement des brûlures d'estomac
GER - reflux gastro-œsophagien NSA - capacité de neutralisation antiacide
Le mécanisme d'action des antiacides 1. Neutralisation de l'acide chlorhydrique Les antiacides neutralisent l'acide produit par les cellules pariétales de la muqueuse gastrique. De plus, leur effet ne s'étend qu'à l'acide existant, ces médicaments n'affectent pas le niveau de sécrétion acide. Ces médicaments ne neutralisent pas tout l'acide de l'estomac; une fois appliqué, le pH ne dépasse pas 4–5. Cependant, lorsque le pH passe de 1,3 à 2,3, l'acide est neutralisé de 90%, si le pH atteint 3, 3 - de 99%. 2. Augmentation du tonus du sphincter œsophagien inférieur L'alcalinisation du contenu gastrique avec des antiacides augmente le tonus du sphincter œsophagien inférieur, ce qui peut expliquer leur efficacité dans le reflux gastro-œsophagien (GER). 3. Protection de la muqueuse gastro-intestinale Les antiacides ont également des effets réparateurs et protecteurs qui sont indépendants de leur capacité à neutraliser l'acide. Ces médicaments stimulent plusieurs composants protecteurs de la muqueuse gastrique, notamment la sécrétion de bicarbonates et de mucus, la régénération des cellules des muqueuses et son apport sanguin. Étant donné que les antiacides agissent localement et ne pénètrent pas dans la muqueuse, ils peuvent réaliser ces mécanismes par la libération de prostaglandines.
Capacité neutralisante La capacité neutralisante des antiacides (NSA) est exprimée en milliéquivalents (meq), ce qui signifie la quantité d'acide qui peut neutraliser une certaine dose du médicament en un temps donné. La NSA doit être d'au moins 5 meq en une seule dose. Chaque ingrédient qui fait partie du médicament doit fournir au moins 25% de la NSA. La NSA varie considérablement en fonction des composants qui composent les préparations antiacides, ainsi que de la capacité de neutralisation établie par le fabricant. Le médicament doit être dosé en fonction de son NSA, et non en fonction du volume ou du nombre de comprimés. Les médicaments contenant une combinaison d'aluminium et de magnésium ont un NSA adéquat avec des effets secondaires minimes..
Début et durée de l'action La vitesse de l'antiacide est déterminée par le taux de sa dissolution dans l'acide chlorhydrique de l'estomac. Le bicarbonate de sodium et l'hydroxyde de magnésium se dissolvent rapidement dans l'estomac, procurant un effet tampon précoce. L'hydroxyde d'aluminium et le carbonate de calcium se dissolvent lentement, par conséquent, une neutralisation prononcée de l'acide gastrique ne commence qu'après 10 minutes. Les suspensions ont tendance à se dissoudre plus rapidement que les comprimés ou les poudres.. La durée d'action des antiacides dépend de la durée pendant laquelle le médicament reste dans l'estomac. Pris à jeun, les antiacides sont rapidement évacués et leur durée ne dépasse pas 20 à 40 minutes. Si l'estomac contient de la nourriture, son évacuation ralentit considérablement, par conséquent, le médicament antiacide pris après un repas reste plus longtemps dans l'estomac. Si vous prenez de l'antiacide 1 heure après un repas, l'effet neutralisant restera pendant 3 heures. Le bicarbonate de sodium et l'hydroxyde de magnésium ont l'effet neutralisant le plus court, et l'hydroxyde d'aluminium et le carbonate de calcium ont le plus grand. Les antiacides contenant une combinaison d'aluminium et de magnésium se caractérisent par une durée d'action moyenne.
Glossaire des termes utilisés dans la revue
L'alcalose est une forme de déséquilibre acide-base dans le corps, caractérisée par un changement du rapport entre les anions acides et les cations basiques vers une augmentation des cations.
Dyspepsie - Trouble digestif.
Dysphagie - une violation de la déglutition.
Brûlures d'estomac - une sensation de brûlure derrière le sternum ou dans la région épigastrique, se propage souvent jusqu'à la gorge. La raison - jeter le contenu de l'estomac dans l'œsophage.
Reflux gastro-œsophagien ou reflux gastro-œsophagien - jeter le contenu de l'estomac dans l'œsophage.
L'œsophagite par reflux est une inflammation de la membrane muqueuse de l'œsophage associée au reflux du contenu de l'estomac (reflux).
Oesophagospasme - spasme œsophagien.
L'épigastre est la région épigastrique. La région abdominale, délimitée au-dessus par le diaphragme, en dessous par un plan horizontal reliant le bord le plus bas de l'arc costal.
Formulaires de décharge La forme de libération de l'antiacide est importante pour son NSA, ainsi que pour la commodité de son utilisation par les patients. Les formes les plus populaires d'antiacides - suspensions et comprimés - varient considérablement en NSA et en tolérance du patient.. Les antiacides réagissent avec les ions hydrogène uniquement à l'état dissous, par conséquent, la solubilité est un paramètre important qui affecte le NSA. Les suspensions sont constituées de particules plus petites que les comprimés, de sorte qu'elles ont une grande surface et se dissolvent plus rapidement dans l'environnement acide de l'estomac. De plus, les suspensions sont une forme prête à se dissoudre dans l'estomac et les comprimés doivent d'abord être mâchés. En relation avec ces caractéristiques, le même médicament est plus actif sous forme de suspension que sous forme de comprimés (lors de l'utilisation de quantités égales en milligrammes).
NOMS INTERNATIONAUX ET COMMERCIAUX DES MÉDICAMENTS
Antiacides Hydroxyde d'aluminium + hydroxyde de magnésium: ALMAGEL, MAALOX Hydroxyde d'aluminium + carbonate de magnésium + hydroxyde de magnésium: GASTAL Phosphate d'aluminium: PHOSPHALUGEL Hydrotalcite: TALCIDE, TISACIDE Carbonate de calcium + carbonate de magnésium: RENNIE Simaldrate (tris [métasilicate] dioxodialuminate hydrate de magnésium: HELUSIL
Malgré leur activité plus élevée, de nombreux patients trouvent les formes liquides d'antiacides inconfortables à utiliser et préfèrent utiliser des comprimés. Certains patients alternent la prise de comprimés pendant la journée en utilisant des formes liquides à la maison avant le coucher.. Les patients doivent être avertis que pour obtenir l'effet thérapeutique maximal, les comprimés antiacides doivent être soigneusement mâchés et lavés avec un grand verre d'eau. Qualités gustatives
NOMS INTERNATIONAUX ET COMMERCIAUX DES MÉDICAMENTS
Bloqueurs d'histamine H 2 -récepteurs Génération I Cimétidine: HISTODIL, NEUTRONORM, Cimétidine Génération II Ranitidine: ACIDEX, HISTACK, 3AHTAK, 3OPAH, RANIBERL 150, RANIGAST, RANISAN, RANITIDIN, RANITIDIN-RATIOPHARM, RANITIN, RANTAK, ULKODIN Génération III Famotidine: APO-FAMOTIDINE, BLOCKACID, QUAMATEL, ULFAMIDE, ULTSERAN, FAMONIT, FAMOSAN, FAMOTIDIN-ACRY, FAMOCID
Puisqu'il est généralement prévu qu'un apport fréquent de quantités suffisamment importantes d'antiacides est fourni, leur goût est important pour que les patients adhèrent au schéma thérapeutique. Les recommandations générales pour améliorer la tolérance gustative des antiacides incluent le refroidissement du médicament et l'utilisation de formes hautement actives qui peuvent être prises en petites quantités. Il est important que les patients soient avertis que les suspensions ne peuvent pas être gelées, car cela peut conduire à la formation de particules grossières ayant une faible capacité à neutraliser l'acide. Certains patients préfèrent prendre des comprimés aromatisés si une petite quantité suffit pour obtenir l'effet..
Les ingrédients principaux Tous les antiacides sont des substances qui réagissent avec l'acide chlorhydrique pour former du sel et de l'eau. La composition des antiacides peut comprendre quatre principaux composants neutralisants: le bicarbonate de sodium, le carbonate de calcium, les sels d'aluminium (hydroxyde, phosphate) et les sels de magnésium (hydroxyde, chlorure). Les antiacides varient considérablement dans la NSA, les effets secondaires, les complications systémiques et les interactions avec d'autres médicaments. La plupart des caractéristiques énumérées sont déterminées par le cation métallique inclus dans l'antiacide et le degré de son absorption.
Bicarbonate de soude Le bicarbonate de sodium est une substance instantanée qui réagit presque immédiatement avec l'acide dans l'estomac pour produire du chlorure de sodium, du dioxyde de carbone et de l'eau. Le dioxyde de carbone étant un gaz, la réaction est irréversible. Le bicarbonate de sodium diffère des autres antiacides par son action systémique, c'est-à-dire absorbé dans la circulation systémique et affecte le pH du corps dans son ensemble. La quantité de bicarbonate de sodium absorbée par la bouche est équivalente à la quantité de bicarbonate entrant dans la circulation systémique. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, l'excès de bicarbonate est rapidement excrété. En cas d'insuffisance rénale, le bicarbonate de sodium peut s'accumuler et provoquer une alcalose cliniquement prononcée.. Une forme spéciale d'alcalose systémique causée par la prise de fortes doses de bicarbonate de sodium est le syndrome du lait alcalin. Ce syndrome se développe avec un apport élevé en calcium en combinaison avec tous les facteurs qui provoquent l'alcalose. Le risque de développer un syndrome lait-alcalin était plus élevé dans le passé, lorsque les patients atteints d'ulcère gastro-duodénal avec du soda se voyaient prescrire une consommation de lait à l'heure. Un autre problème associé à l'absorption systémique du bicarbonate de sodium est la surcharge en sodium. L'utilisation de bicarbonate de sodium est contre-indiquée chez les patients souffrant d'œdème, d'insuffisance cardiaque congestive, d'insuffisance rénale, de cirrhose et chez les patients qui suivent un régime sans sel. Les personnes souffrant d'hypertension doivent également éviter l'utilisation thérapeutique du bicarbonate de sodium, même pour une courte période.. En raison du risque de développer une alcalose systémique et une surcharge en sodium, le bicarbonate de sodium ne peut être utilisé que pendant une courte période pour éliminer les symptômes des brûlures d'estomac. L'utilisation à long terme de ce médicament est contre-indiquée..
Carbonate de calcium Comparé au bicarbonate de sodium, le carbonate de calcium se dissout plus lentement dans l'estomac, mais il a un effet neutralisant prononcé et durable. Il réagit avec l'acide gastrique pour produire du chlorure de calcium, du dioxyde de carbone et de l'eau. Contrairement au chlorure de sodium, qui se forme lors de la réaction du bicarbonate de sodium avec l'acide chlorhydrique, environ 90% du chlorure de calcium se lie au bicarbonate dans la lumière de l'intestin grêle pour former des sels de calcium insolubles. Ces sels sont excrétés dans les fèces et ne sont pas absorbés, le carbonate de calcium est donc considéré comme un antiacide non systématique. L'utilisation de carbonate de calcium ne conduit généralement pas au développement d'une alcalose cliniquement prononcée. Il est connu que l'utilisation du carbonate de calcium est associée à la survenue d'une hypersécrétion persistante d'acide gastrique après l'évacuation de l'antiacide de l'estomac. L'augmentation de la sécrétion d'acide commence 2 heures après la prise du médicament et dure 3 à 5 heures.
Aluminium L'hydroxyde d'aluminium se dissout lentement dans l'estomac, où il réagit avec l'acide chlorhydrique pour produire du chlorure d'aluminium et de l'eau. L'interaction du chlorure d'aluminium avec les bicarbonates dans la lumière de l'intestin grêle conduit à la formation de sels d'aluminium faiblement absorbés, de sorte que le risque de développer une alcalose systémique est minime. Bien que la formation de sels insolubles limite l'absorption de l'aluminium, environ 17 à 30% du chlorure d'aluminium sont encore absorbés. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, elle est rapidement excrétée. En cas d'insuffisance rénale, l'utilisation prolongée d'antiacides contenant de l'aluminium peut entraîner une hyperaluminémie et une accumulation d'aluminium dans divers tissus du corps.. L'effet secondaire le plus courant des antiacides contenant de l'aluminium est la constipation. Une prédisposition à de telles complications est notée avec un péristaltisme intestinal affaibli, limitant l'apport hydrique. La constipation antiacide dépend de la dose; tandis que les laxatifs peuvent être efficaces, ainsi que la transition vers l'utilisation d'antiacides aluminium-magnésium. Bien que divers sels d'aluminium soient utilisés (hydroxyde, phosphate, carbonate, amino acétate), l'hydroxyde a les propriétés tampons les plus prononcées, c'est pourquoi il est utilisé le plus souvent. Cependant, par rapport à l'hydroxyde de magnésium, au carbonate de calcium et au bicarbonate de sodium, la capacité de neutralisation de l'hydroxyde d'aluminium est faible.
Magnésium Comme le bicarbonate de sodium, l'hydroxyde de magnésium interagit avec l'acide chlorhydrique, produisant un effet neutralisant prononcé mais à court terme. Le chlorure de magnésium résultant réagit avec le bicarbonate dans l'intestin grêle, ce qui minimise le risque de développer une alcalose systémique. Environ 5 à 10% du chlorure de magnésium sont absorbés et rapidement excrétés chez les patients dont les reins fonctionnent normalement. Comme pour les autres antiacides, le risque d'absorption des cations et de toxicité est élevé uniquement en cas d'insuffisance rénale. La toxicité du magnésium associée à la prise d'antiacides en cas d'insuffisance rénale sévère peut entraîner des complications potentiellement mortelles. L'effet secondaire le plus courant des antiacides contenant du magnésium est la diarrhée, qui peut être assez prononcée, entraînant une perte de liquide et un déséquilibre électrolytique. L'hydroxyde de magnésium, qui n'a pas réagi avec l'acide chlorhydrique, est transformé dans l'intestin grêle en sels de magnésium solubles mais mal absorbés. Ces sels augmentent le gradient osmotique, au moins partiellement responsable de la diarrhée associée à l'apport en magnésium.. La diarrhée causée par des antiacides contenant du magnésium est dose-dépendante. Une caractéristique de la diarrhée de ce type est l'absence de douleurs abdominales spastiques et de selles la nuit. Il est possible de réduire la gravité de la diarrhée en utilisant des antiacides contenant du magnésium et de l'aluminium, ou en alternant ces antiacides avec des médicaments qui ne contiennent que de l'aluminium. En plus de l'hydroxyde, d'autres sels de magnésium sont également utilisés: oxyde (qui en milieu aqueux se transforme en hydroxyde), carbonate, trisilicate. En NSA, les sels de magnésium sont supérieurs à l'hydroxyde d'aluminium, mais inférieurs au bicarbonate de sodium et au carbonate de calcium.. Préparations combinées contenant de l'aluminium et du magnésium De nombreux antiacides commerciaux contiennent un mélange d'aluminium et de magnésium. Étant donné que la constipation et la diarrhée causées par l'utilisation d'aluminium et de magnésium, respectivement, sont dose-dépendantes, une combinaison de ces deux substances à faibles doses vous permet de créer un médicament avec un AINS prononcé. Théoriquement, les effets de l'aluminium et du magnésium devraient être mutuellement compensés. Cependant, il n'a pas encore été possible de sélectionner le rapport optimal de magnésium et d'aluminium, ce qui assure l'équilibre. Si la dose de magnésium dépasse 8,5 g / jour, le symptôme dominant, quel que soit le rapport, est la diarrhée. En fait, environ 3/4 des patients prenant des antiacides combinés ont la diarrhée; la constipation est rare. Le risque d'effets secondaires, en plus d'affecter le tractus gastro-intestinal, lors de l'utilisation de médicaments combinés n'est pas réduit. Au contraire, la présence de deux sels augmente la probabilité d'effets secondaires associés à l'absorption des deux cations. Ainsi, les patients peuvent présenter une hypermagnésémie, une hyperaluminémie, une hypophosphatémie ou une alcalose métabolique. Comme avec l'utilisation de monopréparations, cela est important pour les patients présentant une insuffisance rénale..
L'interaction des antiacides avec d'autres médicaments À ce jour, la nature de l'interaction des médicaments antiacides avec plus de 30 classes de médicaments est connue. Bien que dans la plupart des cas, cette interaction ne soit pas cliniquement pertinente, dans certaines situations, elle peut affecter de manière significative l'efficacité d'un ou des deux médicaments.. Les antiacides interagissent avec les médicaments par divers mécanismes. L'interaction se produit dans la lumière intestinale lorsque l'antiacide forme des composés chélateurs avec un autre médicament ou l'absorbe à sa surface. Les antiacides peuvent également affecter l'absorption et l'élimination des médicaments, augmentant le pH de l'estomac et de l'urine, respectivement. De plus, la gravité de ces propriétés dans différents antiacides n'est pas la même. Les facteurs affectant l'activité d'interaction avec d'autres médicaments comprennent la valence des cations qui composent les antiacides, la dose et la régularité d'utilisation, et surtout, le temps pris pour prendre l'antiacide par rapport à un autre médicament.
Interaction dans la lumière intestinale Les antiacides les plus actifs contenant des cations bivalents (Ca2 +, Mg2 +) ou trivalents (Al3 +) qui se lient à d'autres médicaments, réduisant leur absorption. L'hydroxyde de magnésium et le trisilicate sont les plus actifs à cet égard; l'hydroxyde d'aluminium et le carbonate de calcium ont une capacité modérée à se lier aux médicaments. L'interaction la plus étudiée des antiacides avec les tétracyclines. Les antiacides contenant de l'aluminium, du magnésium ou du calcium inhibent considérablement l'absorption de la tétracycline et réduisent sa biodisponibilité de 50 à 90%. Les patients recevant un médicament contenant de la tétracycline et un antiacide doivent observer un intervalle entre la prise de ces médicaments pendant au moins 2 heures. Les cations des métaux qui composent les antiacides forment également des composés chélateurs avec les fluoroquinolones, qui peuvent interférer avec leur absorption dans le tube digestif. Il existe des preuves d'une diminution significative (jusqu'à 90%) de la biodisponibilité et de la concentration plasmatique maximale de ciprofloxacine, ofloxacine, pefloxacine, norfloxacine sous l'influence d'antiacides contenant du magnésium, de l'aluminium ou du calcium. À cet égard, l'intervalle séparant la prise d'antiacide et de quinolones doit être d'au moins 2 heures (de préférence 4 à 6 heures). Il existe des preuves d'une diminution modérée de l'absorption des antagonistes de l'histamine H 2 -récepteurs avec l'administration simultanée d'antiacides. Les antiacides combinés contenant du magnésium et de l'aluminium réduisent l'absorption de la cimétidine, de la ranitidine, de la famotidine et de la nizatidine.
Médicaments dont l'absorption est affectée par une augmentation du pH dans l'estomac Étant donné que les antiacides augmentent le pH dans l'estomac, ils peuvent inhiber l'absorption des médicaments, dont la dissolution et l'absorption nécessitent un environnement acide. Cela a été montré, en particulier, pour le kétoconazole et le sucralfate, de sorte que l'intervalle entre la prise de ces médicaments doit être d'au moins 2 heures. Médicaments dont l'absorption est affectée par le pH de l'urine L'aspirine et les salicylates sont des acides faibles qui sont ionisés dans l'urine alcaline, ce qui accélère leur excrétion par les reins. Les changements de pH urinaire induits par les antiacides peuvent presque diviser par deux les salicylates plasmatiques.
Antagonistes de N 2 -récepteurs L'introduction en 1977 du premier N 2 -Le bloqueur de la cimétidine a révolutionné le traitement des maladies gastro-intestinales associées à une sécrétion acide accrue. Depuis lors, de nouveaux antagonistes plus puissants de H ont été développés. 2 -récepteurs, et actuellement les médicaments suivants sont largement utilisés: ranitidine, famotidine et nizatidine. Depuis 1995, la cimétidine, la ranitidine et la famotidine ont été approuvées aux États-Unis comme médicaments en vente libre. Doses recommandées: famotidine - 10 mg (jusqu'à 20 mg / jour), cimétidine - 200 mg (jusqu'à 400 mg / jour), ranitidine - 75 mg (jusqu'à 150 mg / jour), nizatidine - 75 mg (jusqu'à 150 mg / jour). Action de protection N 2 -Les bloqueurs des maladies acido-peptiques sont réalisés en supprimant les facteurs agressifs. Blocage H 2 -récepteurs des cellules pariétales de l'estomac, ces médicaments réduisent la synthèse d'acide dans l'estomac. De plus, il existe une suppression prédominante de la sécrétion basale et nocturne par rapport à la sécrétion stimulée par la nourriture. L'activité antisécrétoire commence à apparaître 1 heure après l'administration et dure 6 à 12 heures.La durée d'exposition antisécrétoire pour les préparations orales de cimétidine (200 mg) et de famotidine (10 mg) est de 6 et 8-10 heures, respectivement. Pour la ranitidine (75 mg) et la nizatidine (75 mg), cet indicateur est de 6 à 8 heures La sévérité et la durée de la suppression de la sécrétion acide sous l'influence d'antagonistes N 2 -les récepteurs dépendent de la dose. La même masse de ces médicaments entraîne une activité complètement différente. Ainsi, la famotidine est au moins 20 à 50 fois plus puissante que la cimétidine. La ranitidine et la nizatidine, dont l'activité est comparable, sont environ 4 à 10 fois plus actives que la cimétidine.
Pharmacocinétique des antagonistes H 2 -récepteurs Ces médicaments sont rapidement absorbés dans l'intestin grêle, atteignant des niveaux maximaux dans le sang 1 à 3 heures après l'ingestion. Leur biodisponibilité n'est pas affectée par la nourriture, mais, comme mentionné ci-dessus, elle peut considérablement changer sous l'influence des antiacides. Élimination des antagonistes de N 2 -les récepteurs se produisent par les reins et le foie; la voie rénale est prédominante pour la nizatidine. En cas de lésion rénale et chez les patients âgés, il est nécessaire de réduire la dose. Chez les patients présentant une pathologie hépatique, mais dont les reins fonctionnent normalement, il n'est pas conseillé de réduire la dose.
Effets secondaires Antagonistes de N 2 -récepteurs - une classe de médicaments qui sont les plus étudiés et donc les plus sûrs jamais disponibles sur le marché. Ils ont été reçus par environ 30 millions de personnes et aucun effet secondaire n'a été rarement observé - dans moins de 3% des cas. Les effets indésirables les plus courants observés avec des doses standard de H 2 -bloquants, - maux de tête, somnolence, constipation, diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales. Malgré le fait que, selon les impressions cliniques, la cimétidine plus souvent que les autres médicaments de ce groupe provoque des réactions du système nerveux central, aucune donnée convaincante confirmant cela n'a été obtenue. De graves dommages au système nerveux central, y compris de la confusion, des étourdissements, une agitation et des hallucinations, ont été observés, quoique extrêmement rarement, avec tous les antagonistes H 2 -récepteurs. Des changements sanguins (thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie, anémie) et une augmentation réversible modérée de l'activité des enzymes hépatiques sont également décrits; la prévalence de ces réactions est très faible. Parmi les antagonistes de N 2 -Les récepteurs de la cimétidine se caractérisent par leur capacité à provoquer l'impuissance et la gynécomastie. Ces phénomènes sont réversibles, ils disparaissent lorsque vous annulez le médicament ou le remplacez par un autre. L'utilisation de formes prêtes à l'emploi de cimétidine n'est pratiquement pas associée au développement de ces effets secondaires. Le rapport des doses toxiques et thérapeutiques pour tous les N 2 -les bloqueurs sont très élevés. La réception de 10 à 20 g de cimétidine ne provoque que des effets secondaires minimes et transitoires. Des réactions sévères du système nerveux central ont été décrites après avoir consommé 20 à 40 g de cimétidine. Les données sur le surdosage de ranitidine sont très limitées, mais il est connu qu'une seule dose de 18 g de médicament n'a provoqué aucune réaction toxique grave. Il n'y a eu aucun cas de toxicité de la famotidine; aucun effet toxique n'a été observé chez les patients recevant plus de 800 mg de famotidine par jour en raison d'une hypersécrétion. Il n'y a pratiquement aucune information sur un surdosage de nizatidine..
Interactions médicamenteuses De tous les antagonistes de N 2 -Les récepteurs de la cimétidine ont la plus grande capacité d'interagir avec d'autres médicaments. Puisque la cimétidine se lie à plusieurs isoenzymes du système cytochrome P-450, elle peut perturber le métabolisme des médicaments qui sont éliminés par le foie. À cet égard, une prudence particulière est nécessaire lors de la nomination de la cimétidine avec la théophylline, la phénytoïne et la warfarine. La cimétidine peut également inhiber le métabolisme des antidépresseurs tricycliques, des benzodiazépines, des bêta-bloquants, des inhibiteurs calciques, de la lidocaïne et de la quinidine. Bien que la ranitidine soit également associée aux enzymes du système, cependant, avec une affinité plus faible, son effet sur le métabolisme des médicaments est donc négligeable. La famotidine et la nizatidine n'ont généralement pas la capacité de se lier au système cytochrome et d'inhiber le métabolisme d'autres médicaments. Par analogie avec les antiacides, les antagonistes N 2 -récepteurs en augmentant le pH dans l'estomac peuvent affecter la biodisponibilité de certains médicaments. Il a été constaté que des doses standard de cimétidine et de ranitidine augmentent l'absorption de la nifédipine, renforçant son effet antihypertenseur. La cimétidine réduit l'inactivation des enzymes pancréatiques dans l'intestin. Au contraire, l'utilisation simultanée de H 2- les bloqueurs réduisent la biodisponibilité de l'itraconazole et du kétoconazole. Approbation des formulaires antagonistes H 2 -les récepteurs en vente libre ont été précédés par des années de doutes sur la sécurité de cette étape. La plus grande préoccupation était que les patients présentant des symptômes dyspeptiques causés par un cancer de l'estomac, une angine de poitrine ou des complications de maladies acido-peptiques peuvent utiliser ces médicaments pour l'automédication, retardant ainsi l'établissement d'un diagnostic correct et l'initiation d'une thérapie adéquate. La possibilité de guérison incomplète d'un ulcère ou d'une œsophagite est due au fait que l'utilisation d'antagonistes de H 2 -Le récepteur soulage la douleur sans véritable guérison de l'ulcère. Ces problèmes ne sont pas nouveaux et ne sont pas spécifiques aux médicaments de ce groupe, car les patients souffrant de troubles dyspeptiques utilisent très largement les antiacides pour l'auto-traitement. Instructions accompagnant les antagonistes H 2 -récepteurs, semblable à celui des antiacides, contient des recommandations de ne pas les prendre pendant plus de 2 semaines sans consulter un médecin. Un retard de deux semaines dans le diagnostic est peu susceptible d'avoir un effet significatif sur le pronostic du cancer de l'estomac ou d'autres maladies acido-peptiques. D'autres opposants à l'introduction de formes prêtes à l'emploi d'antagonistes de N 2 -les récepteurs croient que les doses contenues dans ces préparations sont trop faibles pour le soulagement des symptômes graves et que ces agents peuvent être considérés comme des antiacides coûteux. Un autre problème OTC 2 -bloqueurs, est la possibilité, bien que rare, de réactions indésirables graves; leur fréquence est de 1 cas sur 100 000. Malgré ces arguments, la disponibilité de formes en vente libre de H 2 -les bloqueurs sont très pratiques pour les patients présentant des manifestations dyspeptiques. Sécurité globale adéquate N 2 -bloqueurs favorise la transition vers leurs vacances en vente libre. En Allemagne, ces médicaments sont délivrés sans ordonnance pendant 5 ans, aux États-Unis depuis 1985. Cependant, ce chiffre peut être sous-estimé, car il est basé sur des rapports volontaires.. Les pharmaciens / pharmaciens peuvent minimiser ce risque en identifiant les patients à risque de maladies gastro-entérologiques graves, en surveillant ces patients pour les interactions de la cimétidine avec d'autres médicaments et en conseillant les patients sur la bonne utilisation de H 2 -bloqueurs.
Recommandations pour la sélection du médicament Avec l'avènement de l'opportunité d'acquérir des antagonistes de N 2 -Récepteurs en vente libre, les patients se tournent souvent vers les pharmaciens / pharmaciens pour des questions concernant le choix entre ces médicaments et les antiacides, qui sont également utilisés pour les brûlures d'estomac et la gastrite. Comme la preuve de l'efficacité prédominante des antagonistes de N 2 -il n'y a pas de récepteurs ou d'antiacides pour de tels symptômes, le choix du médicament doit être déterminé par les caractéristiques individuelles du patient. Par conséquent, il est nécessaire pour le patient de savoir ce que la durée et le taux d'apparition du soulagement symptomatique ont pour lui, quelle forme du médicament qu'il préfère utiliser, s'il utilise des médicaments sur ordonnance ou si l'utilisation d'antiacides était auparavant efficace. Pour les patients qui ont besoin d'un soulagement rapide, les antiacides sont préférés, car ils soulagent immédiatement les symptômes, tandis que les antagonistes H 2 -récepteurs - seulement après 1-2 heures.D'autre part, dans les cas où l'administration répétée d'antiacides pendant la journée est inconfortable ou indésirable, la durée de l'exposition est d'une grande importance. Pour ces patients, les antagonistes H sont plus préférés. 2 -récepteurs, dont la durée d'action, selon le médicament, est de 6 à 10 heures.Si le patient n'est pas satisfait des propriétés gustatives des antiacides, il peut utiliser des antagonistes de N 2 -et avec les difficultés associées à la déglutition des comprimés, il est préférable d'utiliser des suspensions antiacides ou des comprimés antiacides à croquer. Les informations concernant les médicaments que le patient prend sont très importantes. Il est connu que les antiacides et la cimétidine ont la plus grande capacité à interagir avec d'autres médicaments et les patients qui utilisent de nombreux médicaments, il est nécessaire de recommander tout autre antagoniste N 2 -récepteurs. Enfin, le choix du médicament peut être déterminé par son coût. Les antiacides sont beaucoup moins chers. Avec une œsophagite sévère de GER et / ou de reflux, ni antiacides ni antagonistes H 2 -les récepteurs n'apporteront aucun avantage supplémentaire lors de la prise de médicaments antisécrétoires plus puissants (inhibiteurs de la pompe à protons).
Sélection d'antiacides Lors du choix d'une préparation antiacide, il est nécessaire de prendre en compte les propriétés chimiques des ingrédients inclus dans sa composition, leurs effets secondaires systémiques et les réactions du tractus gastro-intestinal, l'activité du médicament, son goût, son interaction avec d'autres médicaments et son coût. Les antiacides hautement actifs sont plus préférés car une petite quantité de médicament peut neutraliser une grande quantité d'acide dans l'estomac. Une grande attention doit être accordée aux propriétés gustatives du médicament, car si le patient aime le goût du médicament, cela augmente considérablement l'efficacité du traitement antiacide. Pour la constipation, qui se trouve souvent chez les patients âgés, qui se trouvent souvent chez les patients âgés, ou les hémorroïdes, il est conseillé d'utiliser des antiacides contenant du magnésium ou une combinaison de magnésium et d'aluminium. En revanche, les patients ayant des antécédents de diarrhée (par exemple, avec la maladie de Crohn, le syndrome du côlon irritable) doivent éviter les antiacides, dont le magnésium, et utiliser des préparations contenant uniquement de l'aluminium. Lors du choix d'un médicament antiacide, il est nécessaire de connaître en détail les médicaments utilisés par le patient. Les interactions les plus prononcées (par exemple, avec la tétracycline, la fluoroquinolone) ont été observées dans les antiacides contenant une combinaison d'aluminium et de magnésium ou de calcium. Un facteur important affectant le choix du médicament antiacide est son coût. Bien que la plupart des antiacides soient relativement peu coûteux, la différence de prix peut être significative lorsque l'ASN de chacun des médicaments comparés est prise en compte. Le coût des antiacides doit être calculé sur la base d'une activité égale, et non à partir de volumes égaux de médicaments.
Sélection d'antagonistes de N 2 -récepteurs À ce jour, il n'y a aucune preuve qui indiquerait une plus grande efficacité ou une meilleure tolérance d'un antagoniste de ce groupe par rapport à un autre lorsqu'il est utilisé pour les brûlures d'estomac ou la gastrite. La durée de suppression de la sécrétion acide avec la cimétidine (6 h) peut être plus courte qu'avec les autres antagonistes H 2 -récepteurs. Il n'est pas clair si ces différences ont une signification clinique. Bien que lors de l'utilisation de petites doses de cimétidine, son interaction avec d'autres médicaments ne se produise pratiquement pas, il est préférable de recommander l'utilisation de famotidine, ranitidine ou nizatidine aux patients prenant des médicaments pour lesquels une telle interaction est possible.
Caractéristiques du traitement de diverses catégories de patients Patients d'âge avancé et sénile Les patients de cette catégorie utilisent souvent des antiacides. Cela est dû à la forte prévalence de diverses maladies gastro-intestinales dans ce groupe d'âge (gastrite; ulcères d'estomac; ulcères induits par les AINS). Il est important de se rappeler que les manifestations cliniques caractéristiques de l'ulcère gastroduodénal chez les patients âgés sont souvent absentes ou ont une nature indéfinie (faiblesse, vertiges, perte d'appétit et de poids corporel). Souvent, la première manifestation de la maladie en eux est une perforation ou un saignement du tube digestif. Par conséquent, une enquête approfondie et ciblée sur les patients est nécessaire. La clarification de la liste des médicaments (en particulier les AINS) que le patient utilise est d'une grande importance.. Lors de la sélection d'un médicament antiacide pour un patient âgé, ils sont guidés par des principes généraux. Cependant, il faut garder à l'esprit qu'ils développent souvent des effets indésirables et, en outre, les patients âgés prennent généralement divers médicaments pouvant interagir avec les antiacides.. Les patients avec des reins intacts, souffrant de constipation, se voient montrer la nomination d'antiacides, dont le magnésium. Les préparations contenant de l'aluminium provoquent, en plus de la constipation, de l'hypophosphatémie et des modifications osseuses dans ce groupe d'âge. En revanche, dans cette catégorie de patients, la prise d'antiacides contenant du magnésium et du carbonate de calcium entraîne souvent des diarrhées et le développement de troubles hydroélectrolytiques, qui constituent un grave danger pour cette tranche d'âge. Les patients doivent être informés de la possibilité de modifier le médicament en cas de constipation ou de diarrhée. Étant donné que de nombreux patients suivent un régime pauvre en sel en raison d'une hypertension ou d'une insuffisance cardiaque congestive, ils doivent éviter d'utiliser du bicarbonate de sodium même pendant une courte période.. Utilisation d'antagonistes de H 2 -chez les patients âgés est assez sûr. Le problème le plus important dans ce cas est la possibilité d'interaction de la cimétidine ranitidine avec d'autres médicaments que le patient prend.
Femmes enceintes et allaitantes Une utilisation assez intensive des antiacides par les femmes enceintes est due au fait que 30 à 50% d'entre elles ont un TBS. Les antiacides n'ont pas de propriétés tératogènes et sont sans danger pour une utilisation modérée. L'utilisation à long terme de doses élevées d'antiacides pendant la grossesse peut entraîner une hypo- et une hypermagnésémie, une hypercalcémie et une augmentation des réflexes tendineux chez les nouveau-nés. L'utilisation de bicarbonate de sodium est associée à un risque de développer une alcalose systémique et un œdème. Données de sécurité de l'antagoniste H 2 -les récepteurs des femmes enceintes sont limités. La cimétidine pénètre facilement dans le placenta et, lors d'expériences sur des rats, son effet antiandrogène sur le fœtus a été établi. Cependant, une étude portant sur 50 femmes enceintes ayant reçu de la cimétidine n'a révélé aucun effet indésirable du médicament. À ce jour, aucune propriété tératogène de la ranitidine et de la famotidine n'a été identifiée. Les données sur la nizatidine sont pratiquement absentes. Il y a plus d'expérience clinique avec l'utilisation d'antiacides dans ce groupe, donc l'utilisation de ces médicaments est plus préférable pour les femmes enceintes. Les hydroxydes d'aluminium et de magnésium ne pénètrent pas dans le lait maternel, ils peuvent donc être utilisés pour la lactation. La cimétidine passe dans le lait maternel, mais il n'y a eu aucun effet indésirable sur les enfants. La famotidine, la ranitidine et la nizatidine se trouvent également dans le lait maternel. Il n'y a pas de données similaires sur l'acide alginique.. Patients pédiatriques Chez les enfants, y compris les jeunes enfants, le TBS est souvent noté. Les symptômes caractéristiques de cette condition comprennent des nausées, des douleurs thoraciques, une irritabilité, un refus de manger, des éructations, un enrouement, un hoquet. Chez les enfants atteints de RGO, d'œsophagite et d'ulcère gastroduodénal, les antiacides sont souvent utilisés, notamment l'acide alginique. Malgré une utilisation répandue, l'innocuité complète des antiacides dans ce groupe d'âge n'a pas été prouvée de manière concluante. En particulier, deux cas de rachitisme chez les enfants causés par une diminution du phosphore dans le contexte d'une utilisation prolongée d'antiacides contenant de l'aluminium ont été décrits. En raison du fait que le reflux chez les enfants peut entraîner de graves complications, notamment un retard de croissance, des lésions graves de l'œsophage et des maladies pulmonaires, les parents qui souhaitent acheter un médicament antiacide pour leur enfant doivent être invités à consulter un pédiatre pour un examen détaillé.
Conseil aux patients Préparations contenant des antiacides et des combinaisons d'antiacide et d'acide alginique Le patient qui souhaite acheter un médicament antiacide doit recevoir les recommandations suivantes:
Les patients souffrant de brûlures d'estomac ou de gastrite doivent prendre un antiacide au besoin. Certains patients ressentent un soulagement significatif en adhérant à un certain régime, par exemple en prenant de l'antiacide immédiatement après avoir mangé et la nuit.
Ne mangez pas plus de 3 heures avant le coucher. Il est recommandé de relever l'extrémité tête du lit de 10 à 20 cm.
Les patients ne doivent pas se coucher pendant environ 3 heures après avoir mangé.
Il est recommandé d'éviter de fumer, de consommer de la caféine, de l'alcool, des aliments gras et tomates, du chocolat, de la menthe poivrée et ordinaire.
Ne portez pas de vêtements moulants..
Besoin de lutter contre le surpoids.
Les patients atteints d'un ulcère duodénal qui utilisent des antiacides pour soulager la douleur devraient prendre ces médicaments au besoin. Avec l'utilisation simultanée d'antagonistes H 2 -récepteurs, ils doivent être pris 1 à 2 heures avant l'antiacide afin d'éviter une éventuelle diminution de la biodisponibilité.
Les antiacides ne doivent pas être utilisés pendant plus de 2 semaines. Si leur efficacité est insuffisante, consultez un médecin.
Étant donné que les antiacides peuvent provoquer de la constipation ou de la diarrhée, si l'un de ces effets secondaires se produit, le patient doit être avisé de passer à un autre médicament..
Les patients suivant un régime limité en sel doivent être conscients de la teneur en sodium de divers antiacides et ne doivent utiliser que des préparations à faible teneur en sodium. En pathologie rénale et cardiaque, il est également important de considérer la quantité de potassium et de magnésium.
Les comprimés antiacides ont une activité inférieure aux formes liquides. Les patients qui trouvent des formes liquides volumineuses peuvent prendre des pilules pendant la journée et prendre des formes liquides plus actives la nuit..
L'intervalle entre la prise d'antiacides et les médicaments avec lesquels il peut interagir (tétracyclines, fer, digoxine) doit être d'au moins 2 heures. Si possible, l'intervalle entre la prise d'antiacides et les fluoroquinolones doit être d'au moins 4 à 6 heures. Si cet intervalle est uniquement 2 heures, la fluoroquinolone doit être prise en premier.
Antagonistes de N 2 -récepteurs Patients acquérant des antagonistes H 2 -récepteurs, il est nécessaire de donner les recommandations suivantes:
Ces médicaments ne sont pas des antiacides et leur mécanisme d'action est différent. De plus, les médicaments en vente libre de cette série sont similaires à ceux en vente libre et ne diffèrent que par des doses plus faibles..
Les patients utilisant la famotidine pour les brûlures d'estomac doivent prendre un comprimé lorsque les symptômes apparaissent. Si le soulagement ne survient pas dans l'heure, vous pouvez prendre un autre comprimé (maximum 2 comprimés en 24 heures). Lorsque vous utilisez de la cimétidine avec l'apparition de symptômes, vous devez prendre deux comprimés à la fois; dose quotidienne maximale de 4 comprimés (400 mg). Une dose unique de ranitidine et de nizatidine est de 1 comprimé par jour - 2. Les patients doivent également être informés des changements de style de vie qui pourraient aider à soulager les symptômes du RGO (voir la section précédente «Antiacides»)..
Pour prévenir les brûlures d'estomac, vous pouvez prendre l'antagoniste N 2 -récepteurs 1 heure avant les repas.
L'utilisation continue de ces médicaments en l'absence de surveillance médicale ne doit pas dépasser 2 semaines. Si les symptômes persistent ou si le patient a des difficultés à avaler la pilule, il doit consulter un médecin..
Antagoniste N 2 -les récepteurs ne sont pas prescrits aux enfants de moins de 12 ans, aux femmes enceintes et allaitantes sans consultation préalable d'un médecin.
Les effets secondaires les plus courants lors de la prise de médicaments sont des maux de tête, des étourdissements, des nausées, de la diarrhée.
Si un patient qui prend de la phénytoïne, de la théophylline ou de la warfarine souhaite utiliser de la cimétidine (200 mg), il doit absolument consulter un médecin. Ces patients peuvent utiliser la famotidine, la ranitidine ou la nizatidine sans consultation préalable..
Antagonistes H2 - récepteurs de l'histamine
Les récepteurs H2 sont localisés principalement dans la muqueuse gastrique des cellules pariétales qui produisent de l'acide chlorhydrique et les principales cellules (synonyme: zymogène) qui produisent les enzymes du suc gastrique. De plus, les récepteurs H2 sont situés sur les cardiomyocytes et les cellules du stimulateur cardiaque dans le cœur, dans les cellules sanguines et sur les membranes des mastocytes. L'excitation des récepteurs H2 de l'histamine stimule tous les troubles digestifs, salivaires, gastriques et pancréatiques, ainsi que la sécrétion biliaire. L'histamine accélère et améliore les contractions cardiaques, et régule également sa libération des mastocytes (autorégulation). Les cellules pariétales de l'estomac sont le plus stimulées par l'histamine. La formation d'ions libres de chlore et d'hydrogène (la formation d'acide chlorhydrique) dans ces cellules est stimulée par l'anhydrase carbonique, qui y est activée avec la participation de l'AMPc. Les bloqueurs des récepteurs H2 inhibent l'activité de l'adénylate cyclase dans ces cellules, réduisant ainsi la teneur en AMPc en elles.
Les principaux effets de l'action des bloqueurs des récepteurs H2:
● réduction de tous les types de sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac: basale, nocturne et stimulée (par exemple, histamine, gastrine, insuline, ACC, caféine, manger, étirer le bas de l'estomac, etc.);
● réduction de la synthèse de la pepsine (principale enzyme protéolytique du suc gastrique);
● une diminution de l'activité motrice de l'estomac, une diminution de l'amplitude de contraction de son antre, avec un ralentissement du passage (avancement) du contenu gastrique;
● effet étranger - et chronotrope négatif, effet dromotrope positif (diminution du temps de conduction auriculo-ventriculaire - risque d'arythmie).
● une synthèse accrue dans la muqueuse de l'estomac et du duodénum prostaglandine E2 (PGE2), qui a une activité gastroprotectrice.
La PGE2 augmente la sécrétion de mucus et de bicarbonates, inhibe la formation d'acide chlorhydrique, augmente le taux de réplication (récupération) des cellules muqueuses, améliore la circulation sanguine dans les vaisseaux de la muqueuse gastrique. Le maintien d'un flux sanguin adéquat assure non seulement l'apport d'oxygène et de nutriments aux tissus, mais vous permet également d'éliminer les ions hydrogène qui pénètrent facilement de la lumière de l'estomac dans les tissus endommagés ou ischémiques de la muqueuse..
Les types 1 et 2 des cyclooxygénases (COX) sont des enzymes impliquées dans la formation de prostaglandines à partir d'acide arachidonique (voir schéma 5 à la page 63). Les GCS et les AINS de la première génération, réduisant l'activité de COX, perturbent la synthèse de PGE2, qui détermine leur ulcérogénicité. Les AINS de deuxième génération (méloxicam, nimésulide, célécoxib, rofécoxib) n'inhibent sélectivement que la COX-2, responsable de la synthèse de PGE1 (activateur des médiateurs inflammatoires), et n'affectent pas la COX-1, qui est impliquée dans la synthèse de PGE2.
On distingue trois générations de bloqueurs des récepteurs H2 («-tidines»):
● la cimétidine (histodil) appartient à la première génération;
● au second - ranitidine (zantak, ranigast, ranisan, rantak, histak);
● au troisième - famotidine (kvamatel, famosan).
Dans les médicaments de première génération, l'affinité est significativement plus faible que dans les médicaments de 2e, et encore plus de 3e génération. Cela permet de prescrire ce dernier à des doses beaucoup plus faibles. De plus, la famotidine ne subit pratiquement pas de biotransformation dans le foie.
Les médicaments sont prescrits par voie orale ou administrés par voie intraveineuse (goutte à goutte ou bolus pour les saignements gastro-intestinaux dus à des érosions ou des ulcères de la muqueuse qui se sont produits dans le contexte de réactions de stress: brûlures graves, blessures multiples, septicémie, etc.).
La cimétidine est un inhibiteur des enzymes hépatiques microsomales et dans le contexte de son administration, la nomination de BAB, d'anticoagulants indirects, de tranquillisants, d'inhibiteurs de la PDE (le danger de leur cumul) est contre-indiquée. L 'utilisation combinée de médicaments antiacides et de bloqueurs des récepteurs H2 n'est pas souhaitable en raison de la mauvaise absorption de ces derniers. Leur combinaison avec M - anticholinergique - pirenzépine est rationnelle. Actuellement, en plus de la méthode traditionnelle d'utilisation des bloqueurs H2 - récepteurs (cimétidine 1 comprimé 4 fois par jour, ranitidine 1 comprimé 2 fois par jour), une seule dose quotidienne de médicament est utilisée le soir à 20h00..
Effets indésirables (surviennent le plus souvent lors de l'utilisation de la cimétidine):
● tous les médicaments pénètrent dans le BBB: possible (surtout chez les enfants de moins d'un an et les patients gériatriques) l'apparition de désorientation, dysarthrie (difficulté à prononcer), hallucinations, convulsions;
● du tractus gastro-intestinal, anorexie (perte d'appétit), diarrhée, constipation sont possibles.
● avec des cours de courte durée, des maux de tête, des myalgies, des éruptions cutanées peuvent être notés.
● liaison aux récepteurs H2 à la surface des cellules sanguines, les médicaments peuvent provoquer une leucopénie, une thrombocytopénie, une anémie hémolytique auto-immune.
● avec une administration intraveineuse rapide de fortes doses de ces médicaments, un effet cardiotoxique est possible (bradycardie, hypotension, arythmies);
● les médicaments augmentent la synthèse d'histamine (en raison de l'activation de l'histidine décarboxylase) et sa libération des mastocytes (en raison du blocage des récepteurs H2 sur les mastocytes). En conséquence, l'état des patients souffrant d'asthme bronchique peut s'aggraver, l'évolution du lupus érythémateux peut empirer.
La cimétidine bloque les récepteurs aux androgènes, ce qui entraîne dans certains cas une diminution du nombre de spermatozoïdes et de l'impuissance. Si le médicament est prescrit à une femme pendant la grossesse, cela peut entraîner la naissance d'un enfant atteint du syndrome surrénogénital. La cimétidine réduit la sécrétion d'hormones gonadotropes et augmente les niveaux de prolactine, provoquant la gynécomastie, la galactorrhée (écoulement spontané du lait des glandes mammaires au-delà du processus d'alimentation du bébé), la macromastie (augmentation pathologique des glandes mammaires), la cliteromégalie et le développement sexuel retardé des garçons.
Un arrêt brutal de la prise de bloqueurs H2 - récepteurs de l'histamine, peut entraîner un syndrome de sevrage. L'apparition de ce dernier est associée à une hypergastrinémie qui se produit en réponse à la suppression de l'acidité du contenu, ainsi qu'à des réactions adaptatives sous la forme d'un changement de la densité (nombre) de récepteurs ou de leur affinité pour l'histamine. Par conséquent, il est important d'observer le régime de réduction progressive de la dose de récepteurs d'antagonistes H2 lorsqu'ils sont annulés et d'utiliser une protection pharmacologique avec d'autres médicaments antisécrétoires..
Actuellement, de nouveaux médicaments sont inclus dans la pratique médicale: nizatidine (axide, nizax), roxatidine (altat) et autres. Ils ont une activité encore plus grande que la famotidine et ne provoquent pas de syndrome de sevrage ni d'EI du cœur, du tractus gastro-intestinal et du sang.
8.3. Inhibiteurs de H + -, K + -ATPase
(Les inhibiteurs de la pompe à protons)
H + -, K + - ATPase est une enzyme qui catalyse (stimule) le travail de la pompe à protons (pompe) des cellules pariétales. Une pompe à protons est une protéine enzymatique sur la membrane des tubules sécrétoires des cellules qui, en réponse à la stimulation des récepteurs membranaires (cholinergique, gastrine ou histamine), transfère les protons (ions hydrogène) de la cellule dans la lumière de l'estomac en échange d'ions potassium. Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP ou pompe à protons - IPN) oméprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabéprazole, esoméprazole et autres "-prazoles", inhibant H + -, K + - ATPase, interrompent la phase finale de la sécrétion d'acide chlorhydrique. Pour restaurer la capacité de sécréter de l'acide chlorhydrique, la cellule pariétale est obligée de synthétiser une nouvelle protéine enzymatique, ce qui prend environ 18 heures.
Les IPP sont des promédicaments et ne se transforment en inhibiteurs qu'à un pH acide du suc gastrique (à pH pas plus de 4), c'est-à-dire qu'ils maintiennent l'acidité pendant la journée dans les limites favorables à la guérison des ulcères d'estomac ou des ulcères duodénaux. Après activation, ils interagissent avec les groupes SH (acides aminés cystéine) H + -, K + - ATPases, bloquant fermement sa fonction.
Les IPP suppriment de manière intensive et continue tous les types de sécrétion chlorhydrique. Ils sont efficaces même lorsqu'il est impossible de supprimer la sécrétion d'acide chlorhydrique en utilisant des anticholinergiques M ou des bloqueurs des récepteurs H2. Les médicaments perturbent également la pompe à protons de H. Pylori, qui détermine leur effet bactériostatique. Des médicaments intraveineux sont administrés pour les saignements veineux dus aux ulcères et à l'érosion.
Ces médicaments sont résistants aux acides et mal absorbés lorsqu'ils pénètrent dans un environnement acide. Par conséquent, per os, ils sont pris sous forme de capsules résistantes aux acides ou leur réception sous forme de suspension est lavée avec des solutions alcalines.
Lors de l'utilisation de l'IPP, la concentration de gastrine dans le sang augmente compensatoire, c'est-à-dire qu'avec un retrait brutal des médicaments, le syndrome de sevrage est possible.
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