Histamine et antihistaminiques

Un autre groupe de médicaments pour traiter les brûlures d'estomac est les bloqueurs des récepteurs H2-histamine. Jusqu'à récemment, à savoir les années quatre-vingt du XXe siècle, ce sont les médicaments de choix non seulement contre les brûlures d'estomac isolées, mais aussi contre de nombreuses maladies du système digestif. Mais la nécessité d'une utilisation répétée de ces médicaments, des effets secondaires prononcés et l'émergence de médicaments plus modernes ont poussé les bloqueurs H2 à l'arrière-plan en les éloignant pratiquement de la gamme des médicaments essentiels pour les maladies du tractus gastro-intestinal..

Est-il nécessaire de prescrire ce groupe de médicaments aujourd'hui? Peut-être sont-ils déraisonnablement oubliés? Comprenons.

Le mécanisme d'action des bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2

Les substances médicinales appartenant au groupe des bloqueurs des récepteurs H2-histamine ont été améliorées depuis plus d'un siècle. Actuellement, ils sont connus depuis 5 générations. Avant l'avènement des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), dont l'oméprazole, l'élimination des brûlures d'estomac était une question de presque tous les bloqueurs de H2.

Les inhibiteurs de H2 sont prescrits principalement pour toutes les maladies du système digestif, accompagnés d'une augmentation de la sécrétion d'acide.

Ils réduisent également l'acidité du suc gastrique, comme les IPP, mais par d'autres mécanismes. Les bloqueurs H2 bloquent principalement la production d'histamine (c'est un médiateur ou un accélérateur de nombreuses réactions de notre corps, en particulier dans ce cas, il stimule la production de suc gastrique). En inhibant ce processus, les bloqueurs réduisent simultanément la libération de pepsine (une enzyme qui décompose les protéines) et augmentent la synthèse du mucus gastrique (la partie du suc gastrique qui protège la muqueuse des effets nocifs de l'acide chlorhydrique). Ils inhibent également l'acide stimulé (qui est produit par l'action des aliments entrants).

La nomination de médicaments du groupe des bloqueurs H2 pendant une longue période peut entraîner un effet désagréable - le syndrome de sevrage ou un autre syndrome de rebond. Cela s'exprime par le fait qu'après l'arrêt du médicament, une augmentation de l'acidité et une exacerbation de la maladie se produisent. Par conséquent, il n'est pas recommandé d'éviter brusquement ces médicaments..

Médicaments appartenant au groupe des inhibiteurs de prescription de H2-histamine

Il existe peu de médicaments liés aux bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2, cela s'explique par leur faible demande ces dernières années. Ceux-ci inclus:

Ce sont des représentants bien connus des première, deuxième et troisième générations de bloqueurs H2. Des médicaments plus modernes des 4e et 5e générations subissent des essais cliniques, ils sont donc peu connus.

Les drogues s'améliorent avec le temps, s'améliorent. Et si initialement la «cimétidine» était utilisée à une dose quotidienne de 200 à 800 mg, la «famotidine» moderne est produite avec une dose minimale de 10 mg.

"Cimetidine" (bloqueur H2) contre l'oméprazole (PPI)

Ce sont les premiers représentants de deux groupes: les bloqueurs des récepteurs H2-histamine et les inhibiteurs de la pompe à protons, respectivement. Quel est le premier groupe inférieur au second?

  1. Le premier inconvénient est le syndrome du ricochet dans la cimétidine et d'autres représentants des bloqueurs H2.
  2. Un autre inconvénient est l'effet des bloqueurs H2 sur la puissance, ce qui la réduit considérablement à l'absence totale.
  3. L'utilisation à long terme de bloqueurs H2 altère la fonction hépatique et rénale..
  4. La nécessité d'une utilisation deux à trois fois par jour.
  5. Effet dose-dépendant de la prise - plus la dose du médicament est élevée, plus la probabilité d'une inhibition complète de la production d'acide chlorhydrique est élevée..

Il est difficile d'appeler les inhibiteurs de la pompe à protons des médicaments idéaux. Mais quels médicaments n'ont aucun défaut? Les aspects négatifs évidents de l'IPP sont les suivants.

  1. Au fil du temps, après une utilisation prolongée, une résistance se développe pour de nombreux médicaments de ce groupe - la dépendance, en raison de laquelle à l'avenir, avec une exacerbation de la maladie, il sera difficile de choisir un médicament dans ce groupe.
  2. La possibilité d'une «percée acide nocturne» lorsque 70% des patients prenant des IPP ont eu un phénomène de baisse de l'acidité la nuit pendant une heure ou plus.

On peut conclure que les bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2 perdent actuellement aux inhibiteurs de la pompe à protons. Par conséquent, parmi les bloqueurs H2 en Russie aujourd'hui, seule la préparation de Famotidine reste pertinente. Mais les IPP ont aussi leurs inconvénients, le principal étant la percée nocturne de l'acide chez la plupart des patients. Par conséquent, pour certains, la famotidine est une solution plus acceptable que la prise d'IPP..

Lors du choix des médicaments, il est important de peser le pour et le contre. Les avantages des PPI semblent évidents. Mais seuls les bloqueurs des récepteurs H2 ont un avantage indiscutable: la possibilité de prescrire ces substances par injection. Ainsi, pour les patients gravement malades et les patients en oncologie, par exemple l'œsophage, il est difficile d'avaler le médicament. Seule l'administration intraveineuse et intramusculaire sauve ces patients affaiblis des brûlures d'estomac.

Effets secondaires et contre-indications des bloqueurs H2

Il n'est pas recommandé de prescrire de tels médicaments:

  • enceinte et allaitante;
  • les enfants de moins de 14 ans;
  • les personnes ayant une insuffisance hépatique et rénale.

Les effets secondaires les plus courants comprennent:

  • maux de tête fréquents, vertiges et dépression, acouphènes;
  • éruptions allergiques, douleurs musculaires de gravité variable;
  • du système reproducteur - gynécomastie (hypertrophie mammaire chez les hommes), impuissance;
  • bouche sèche, nausées, vomissements, constipation et diarrhée;
  • fatigue intense;
  • inhibition de la fonction hépatique et altération de la fonction excrétrice rénale.

Sélection individuelle de médicaments

Il y a un besoin de sélection individuelle des médicaments, cela est dû aux caractéristiques du corps.

Chez certains patients, en présence de brûlures d'estomac, l'acide est mieux réduit par les bloqueurs H2-histamine que les inhibiteurs de la pompe à protons. Une percée acide nocturne, par exemple à partir de l'oméprazole, sera plus difficile pour les personnes qui travaillent principalement la nuit. C'est pourquoi les médicaments sont prescrits individuellement et uniquement après avoir consulté un médecin.

Les inhibiteurs de H2 ne sont peut-être pas le groupe de médicaments le plus couramment prescrit, mais avec des réactions allergiques à d'autres médicaments, ils conviennent tout à fait pour contrôler les brûlures d'estomac, et certains développements modernes pourraient bien rivaliser avec les inhibiteurs de la pompe à protons. C'est bien d'avoir beaucoup de choix.!

Bloqueurs H2 des récepteurs de l'histamine

Bloqueurs H2 des récepteurs de l'histamine2-antagonistes des récepteurs) - médicaments destinés au traitement des maladies acido-dépendantes du tractus gastro-intestinal. Le mécanisme d'action des bloqueurs H2 est basé sur le blocage de H2–Les récepteurs (également appelés histamine) des cellules pariétales de la muqueuse gastrique et, pour cette raison, une diminution de la production et de l'entrée d'acide chlorhydrique dans la lumière de l'estomac. Se rapportent aux médicaments anti-sécrétoires anti-ulcéreux.

Types de bloqueurs H2

A02BA Blockers H2-récepteurs d'histamine
A02BA01 Cimétidine
A02BA02 Ranitidine
A02BA03 Famotidine
A02BA04 Nizatidine
A02BA05 Nipérotidine
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 Citrate de bismuth de ranitidine
A02BA08 Lafutidin
A02BA51 Cimétidine en association avec d'autres médicaments
A02BA53 Famotidine en association avec d'autres médicaments

Par arrêté du gouvernement de la Fédération de Russie du 30 décembre 2009 n ° 2135-r, les inhibiteurs des récepteurs de l'histamine H2 suivants sont inscrits sur la liste des médicaments essentiels et essentiels:

  • ranitidine - une solution pour l'administration intraveineuse et intramusculaire; injection; des comprimés enrobés; comprimés pelliculés
  • famotidine - lyophilisat pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse; des comprimés enrobés; comprimés pelliculés.
De l'histoire des bloqueurs H2 des récepteurs de l'histamine

L'histoire des bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2 remonte à 1972 lorsque, sous la direction de James Black, un grand nombre de composés de structure similaire à la molécule d'histamine ont été synthétisés et étudiés dans le laboratoire de Smith Kline French en Angleterre, après avoir surmonté les difficultés initiales. Les composés efficaces et sûrs identifiés au stade préclinique ont été référés aux essais cliniques. Le premier burimamide bloquant H2 sélectif n'a pas été suffisamment efficace. La structure du burimamide a été légèrement modifiée et un méthiamide plus actif a été obtenu. Les études cliniques de ce médicament ont montré une bonne efficacité, mais une toxicité étonnamment élevée, se manifestant sous la forme d'une granulocytopénie. De nouveaux efforts ont conduit à la création de cimétidine. La cimétidine a passé avec succès les essais cliniques et a été approuvée en 1974 comme premier médicament bloquant sélectif des récepteurs H2. Il a joué un rôle révolutionnaire en gastro-entérologie, réduisant considérablement le nombre de vagotomies. Pour cette découverte, James Black a reçu le prix Nobel en 1988. Cependant, les bloqueurs H2 n'exercent pas un contrôle complet sur le blocage de la production d'acide chlorhydrique, car ils n'affectent qu'une partie du mécanisme impliqué dans sa production. Ils réduisent la sécrétion causée par l'histamine, mais n'affectent pas les stimulants de sécrétion tels que la gastrine et l'acétylcholine. Ceci, ainsi que les effets secondaires, l'effet du «rebond acide» lors du sevrage, ont orienté les pharmacologues vers la recherche de nouveaux médicaments qui réduisent l'acidité gastrique (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

La figure de droite (A.V. Yakovenko) montre schématiquement les mécanismes de régulation de la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac. La cellule de revêtement (pariétale) est représentée en bleu, G - récepteur de la gastrine, N2 - récepteur d'histamine, M3 - récepteur d'acétylcholine.

Bloqueurs H2 - médicaments relativement obsolètes

Comparaison des antisécrétoires quotidiens
Activité bloquant les récepteurs H2
(ranitidine) et oméprazole
(Mayev I.V. et al.)
Les inhibiteurs de H2 dans tous les paramètres pharmacologiques (suppression de l'acide, durée d'action, nombre d'effets secondaires, etc.) sont inférieurs à la classe plus moderne de médicaments - les inhibiteurs de la pompe à protons, cependant, pour certains patients (en raison de caractéristiques génétiques et autres), ainsi que pour des raisons économiques, certains d'entre eux (famotidine dans une plus grande mesure, ranitidine dans une moindre mesure) sont utilisés dans la pratique clinique.

Parmi les médicaments antisécrétoires qui réduisent la production d'acide chlorhydrique dans l'estomac, deux classes trouvent actuellement leur application dans la pratique clinique: H2-bloqueurs des récepteurs de l'histamine et inhibiteurs de la pompe à protons. H2-les bloqueurs ont l'effet de la tachyphylaxie (une diminution de l'effet thérapeutique du médicament lors d'une utilisation répétée), mais pas les inhibiteurs de la pompe à protons. Par conséquent, les inhibiteurs de la pompe à protons peuvent être recommandés pour un traitement à long terme, et H2-bloqueurs - non. Dans le mécanisme de développement de la tachyphylaxie H2-les bloqueurs jouent un rôle dans l'augmentation de la formation d'histamine endogène en compétition pour H2-récepteurs d'histamine. L'apparition de ce phénomène est observée dans les 42 heures suivant le début du traitement H2-bloqueurs (Nikoda V.V., Khartukova N.E.).

Dans le traitement des patients atteints de saignement ulcère gastroduodénal, l'utilisation de H2-les bloqueurs ne sont pas recommandés, l'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons est préférée (Société russe des chirurgiens).

Résistance H2-bloqueurs

Pendant le traitement avec les bloqueurs des récepteurs H2 de l'histamine et les inhibiteurs de la pompe à protons, 1 à 5% des patients présentent une résistance complète à ce médicament. Chez ces patients, lors de la surveillance du pH de l'estomac, il n'y a pas eu de changement significatif du niveau d'acidité intragastrique. Il existe des cas de résistance à un seul groupe de médicaments: les bloqueurs des récepteurs H2 de l'histamine de 2e (ranitidine) ou de 3e génération (famotidine), ou tout groupe d'inhibiteurs de la pompe à protons. L'augmentation de dose avec la résistance au médicament, en règle générale, n'est pas concluante et doit être remplacée par un autre type de médicament (Rapoport I.S. et al.).

le pH-gramme de l'estomac du patient avec une résistance aux bloqueurs des récepteurs H2-histamine (Storonova O.A., Trukhmanov A.S.)

Caractéristiques comparatives des bloqueurs H2

Quelques caractéristiques pharmacocinétiques des bloqueurs H2 (S.V. Belmer et al.):

Les caractéristiquesCimétidineRanitidineFamotidineRoxatidine
Biodisponibilité,%60-8050-6030-5090-100
T½ h223,56
Concentration thérapeutique, ng / ml500-600100-20020-40200
Inhibition de la production d'acide,%cinquante707070
Excrétion rénale,%50-70cinquantecinquantecinquante

Caractéristiques comparatives des bloqueurs H2 (Kornienko E.A., Fadina S.A.):

IndiceCimétidineRanitidineFamotidineNizatidineRoxatidine
Dose équivalente (mg)80030040300150
Le degré d'inhibition de la production de HCl en 24 heures (%)40-60709070-8060-70
Durée d'inhibition de la sécrétion basale nocturne (heures)2-58-1010-1210-1212-16
Effet sur le niveau de gastrine dans le sérumsoulèvesoulèvene change pasne change pasne change pas
La fréquence des effets secondaires (%)3.22.71,3rarementrarement
Bloqueurs H2 et diarrhée associée à Clostridium difficile
Articles médicaux professionnels sur le traitement des maladies gastro-intestinales avec des bloqueurs H2 des récepteurs de l'histamine
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  • Okhlobystin A.V. L'utilisation de bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2 en gastro-entérologie // cancer du sein. Maladies de l'appareil digestif. - 2002. - T.4. - N ° 1.
  • Belmer S.V., Gasilina T.V., Kovalenko A.A. Bloqueurs des récepteurs de l'histamine. Conditions acido-dépendantes chez les enfants / Ed. Acad. RAMS V.A. Tabolin. - M. - 1999. - 112 s..
  • Khomeriki S.G., Khomeriki N.M. Aspects cachés de l'utilisation clinique des bloqueurs H2 // Farmateka. - 2000. - n ° 9. - p. 9-15.
  • Rosen R, Vandenplas Y, Singendonk M, et al. Lignes directrices de pratique clinique pour le reflux gastro-œsophagien pédiatrique: recommandations conjointes du NASPGHAN et de l'ESPGHAN. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. Mars 2018; 66 (3): 516-554.
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Sur le site Web www.gastroscan.ru dans le catalogue de la littérature, il y a une section «H2-bloquants» contenant des articles sur le traitement du tube digestif à l'aide de H2-bloquants des récepteurs de l'histamine.
Noms commerciaux des bloqueurs H2

En Russie, les bloqueurs H2 suivants des récepteurs de l'histamine ont été enregistrés (ont été enregistrés):

  • substance active cimétidine: Altramet, Apo-Cimetidine, Belomet, Histodyl, Yenametidine, Neutronorm, Novo-Cimetin, Primamet, Simesan, Tagamet, Ulkuzal, Ulcometin, Cemidine, Cigamet, Cimehexal, Cimedin, Cimetin Cimetin Cimetinim
  • substance active ranitidine: Asitek, Acidex, Atzilok, Vero-Ranitidin, Histak, Zantak, Zantin, Zoran, Raniberl 150, Ranigast, Ranisan, Ranison, Ranitidin, Ranitidin Vramed, Ranitidin SEDIKO, Ranitidin-AKin, Ranitidin, Ranitidine-ratiopharm, Ranitidine-Ferein, Chlorhydrate de ranitidine, Comprimés enrobés de ranitidine, Ranitin, Rantag, Rantak, Ranks, Ulkodin, Ulran, Yazitin
  • substance active famotidine: Antodyne, Blockacid, Gasterogen, Gastrosidin, Kvamatel, Kvamatel mini, Lecedil, Pepsidin, Ulfamide, Ulceran, Famonit, Famopsin, Famosid, Famotel, Famotidin, Famotid, Famotid, Famotid, Famotid Famocide
  • substance active nizatidine: Axide
  • substance active roxatidine: roxane
  • substance active ranitidine bismuth citrate: pyloride
Les médicaments contenant la substance active nipérotidine et lafutidine en Russie ne sont pas enregistrés.

Les marques de bloqueurs H2 suivantes sont enregistrées aux États-Unis:

  • prescription: Tagamet 400 (cimétidine), Zantac (ranitidine), Tritec (ranitidine bismuth citrate), Pepcid (famotidine), Duexis (famotidine), Axid (nizatidine), Nizatidin (nizatidine)
  • OTC (Over-the-Counter, OTC), différent de ceux sur ordonnance par une faible teneur en substance active et destiné à arrêter les brûlures d'estomac: Tagamet HB (cimétidine), Zantac 75 (ranitidine), Pepcid AC (famotidine), Pepcid Complete (famotidine), Axid AR (nizatidine).

Au Japon, en plus des médicaments «ordinaires», la substance active lafutidine: la protécadine et le stogar sont enregistrés.

Bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2 pour les brûlures d'estomac

Les bloqueurs des récepteurs H2-histamine (ranitidine, famotidine) réduisent la production d'acide dans l'estomac, aidant à traiter les brûlures d'estomac et les maladies acido-dépendantes.

Les médicaments du groupe des soi-disant bloqueurs H2 sont devenus à leur époque une véritable révolution en gastro-entérologie.

Bien que les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et d'autres alternatives efficaces soient disponibles dans l'arsenal du médecin aujourd'hui, les bloqueurs de l'histamine H2 restent un traitement éprouvé, relativement sûr et peu coûteux pour les brûlures d'estomac.

Qu'est-ce que les bloqueurs H2-histamine?

Les bloqueurs H2 sont un groupe de médicaments qui réduisent la production d'acide par les cellules de la muqueuse gastrique.

Ce groupe comprend la cimétidine, la famotidine, la ranidine et la nizatidine, chacune ayant de nombreuses marques. Par exemple, le quamatel est une famotidine bien connue fabriquée par la société hongroise Gedeon Richter.

Liste complète des substances actives:

• cimétidine
• Ranitidine
• Famotidine
• Nizatidine
• Nipérotidine
• Roxatidine
• Lafutidin.

Les préparations de ce groupe sont faites sous forme de comprimés, de capsules, de suspensions, etc..

En plus des monopreparations (produits monocomposants), dans les pharmacies, vous pouvez trouver diverses combinaisons de bloqueurs de l'histamine H2 avec des antiacides et d'autres substances actives:

• Ranitidine + citrate de bismuth
• Ranitidine + dicyclomine
• Famotidine + Magaldrat

Les bloqueurs H2 sont considérés comme les premiers médicaments efficaces pour le traitement des ulcères gastro-duodénaux. Apparus dans les années 1970, ils sont rapidement tombés amoureux des gastro-entérologues et sont devenus courants pour le traitement des ulcères et du reflux gastro-œsophagien (RGO) dans le monde..

Aujourd'hui, les antibiotiques sont largement utilisés pour traiter l'infection à Helicobacter pylori - les causes de nombreux cas d'ulcères et de gastrite. Il n'y a pas d'inhibiteur égal de la pompe à protons dans le traitement du RGO. Cependant, la ranitidine et la famotidine sont toujours présentes dans les recettes..

Ces médicaments sont abordables et bon marché, assez efficaces et sûrs lorsqu'ils sont utilisés correctement. Contrairement à la plupart des IPP et des antibiotiques, les anti-H2 à faible dose sont disponibles gratuitement dans les pharmacies du monde entier sans ordonnance d'un médecin..

Comment fonctionnent les bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2?

Tous ces médicaments bloquent sélectivement les récepteurs H2-histamine dans les cellules de l'estomac - des protéines membranaires spéciales qui sont responsables de la stimulation de la sécrétion du suc gastrique.

La lettre «H» représente l'histamine..

L'histamine est un produit chimique naturellement produit par diverses cellules du corps, y compris les cellules de la muqueuse gastrique de type entérochromaffine.

L'histamine libérée de l'ECL provoque la production d'acide chlorhydrique par les cellules gastriques acidifiantes qui digèrent les aliments et tuent les germes provenant de l'extérieur. Les bloqueurs H2 ne permettent pas aux cellules acidifiantes de répondre à l'histamine, réduisant ainsi la production d'acide dans l'estomac.

En diminuant la quantité d'acide, les inhibiteurs de H2 soulagent les symptômes associés au reflux acide. Ils contribuent également à la guérison des ulcères gastriques et duodénaux..

La plupart des inhibiteurs de H2 sont rapidement absorbés dans le sang après administration orale, atteignant un pic de concentration plasmatique en 1 à 3 heures. L'effet des médicaments dure plusieurs heures. Cela suffit pour créer des conditions optimales pour la régénération des tissus, de sorte que la cicatrisation des ulcères est possible en quelques semaines d'utilisation régulière.

L'histamine a également un effet sur la muqueuse du nez, des bronches et de la peau, contribuant au développement de réactions allergiques. Par exemple, le rhume des foins ou l'urticaire.

Mais ces effets sont médiés par d'autres protéines, les récepteurs H1-histamine. Les soi-disant «antihistaminiques» que vous connaissez probablement sont des inhibiteurs de l'histamine H1 (loratadine, cétirizine).

Les bloqueurs d'histamine H1 n'ont aucun lien avec le traitement des brûlures d'estomac et de l'ulcère gastro-duodénal.

Quelles maladies sont traitées avec les bloqueurs de l'histamine H2?

Les bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2 sont efficaces dans la plupart des cas de brûlures d'estomac, qui répondent mal aux antiacides et aux modifications du mode de vie..

Cependant, les brûlures d'estomac sévères, particulièrement compliquées par une inflammation de l'œsophage (œsophagite) avec saignement ou rétrécissements, nécessitent généralement des inhibiteurs de la pompe à protons..

Les inhibiteurs de H2 sont parfois confondus avec d'autres maladies du tractus gastro-intestinal, y compris les symptômes dyspeptiques et le syndrome du côlon irritable (IBS). En fait, il n'y a pas de telles indications pour la ranitidine et la famotidine..

Les bloqueurs d'histamine H2 sont couramment utilisés:

• Pour soulager le reflux acide et les brûlures d'estomac
• Pour le traitement des ulcères d'estomac et des ulcères duodénaux
• Pour le traitement des ulcères gastroduodénaux induits par les AINS
• Dans d'autres conditions où il est nécessaire de réduire l'acidité.

Il y a de nombreuses années, les anti-H2 ont été utilisés dans le cadre d'un traitement anti-Helicobacter pylori pour se débarrasser de Helicobacter pylori. Mais aujourd'hui, les inhibiteurs de la pompe à protons sont actuellement préférés à ces fins..

Quelle est l'efficacité des bloqueurs des récepteurs de l'histamine H2?

Selon les concepts modernes, pas un seul bloqueur des récepteurs de l'histamine H2 n'a des avantages radicaux par rapport aux autres. La cimétidine convient mieux à certains patients, mais d'autres préfèrent la nizatidine - le dernier représentant du groupe développé avant l'invention des inhibiteurs de la pompe à protons.

Important! Les inhibiteurs de la pompe à protons sont généralement utilisés principalement parce qu'ils sont significativement supérieurs aux bloqueurs H2 en termes d'efficacité. Le groupe IPP comprend l'oméprazole, le lansoprazole, le pantoprazole, le rabéprazole et l'ésoméprazole.

Si vous ne pouvez pas prendre un IPP (par exemple, en raison d'effets secondaires), votre médecin peut vous prescrire de la ranitidine, de la cimétidine, de la famotidine ou de la nizatidine, et leurs combinaisons.

En règle générale, les anti-H2 sont bien tolérés par le corps et peuvent soulager rapidement les symptômes des maladies gastriques acido-dépendantes. Mais si vous les prenez pour un traitement contre les ulcères, cela peut prendre beaucoup de temps pour obtenir l'effet souhaité..

Effets secondaires

La plupart des personnes qui prennent ces médicaments n'ont aucun problème..

Cependant, dans un petit pourcentage de cas, les effets secondaires suivants sont possibles:

• la diarrhée
• Mal de crâne
• Vertiges
• Démangeaison de la peau
• fatigue
• la faiblesse.

Pour trouver une liste complète des effets secondaires et des interactions médicamenteuses indésirables d'un médicament particulier, assurez-vous de lire les instructions. Les inhibiteurs de H2 sont si largement utilisés que parfois de nombreux effets secondaires sont attribués à ces médicaments, qui ne sont pas nécessairement causés par eux..

Les effets secondaires inattendus nécessitent l'arrêt de seulement 1,5% des patients recevant des médicaments dans les essais cliniques, contre 1,2% pour le placebo.

C'est l'un des groupes les plus sûrs en gastro-entérologie..

Combien de temps pour continuer le traitement?

La durée de l'admission dépend du diagnostic, le cours du traitement doit donc être discuté avec votre médecin. Ces médicaments ne sont pas toujours utilisés sur de longues périodes..

Dans certains cas, les gastro-entérologues sont prescrits de prendre périodiquement des inhibiteurs de H2, au besoin. Vous pouvez emporter des comprimés avec vous pour soulager les brûlures d'estomac soudaines.

Contre-indications

La ranitidine, la famotidine et d'autres membres du groupe ne conviennent pas aux personnes atteintes de maladies hépatiques sévères. Voir les instructions pour une liste complète des contre-indications.!

L'innocuité de la prise de bloqueurs d'histamine H2 chez la femme enceinte n'a pas été prouvée et une partie de la substance active et de ses métabolites peut passer dans le lait maternel. Par conséquent, les femmes qui allaitent, enceintes ou envisagent de devenir enceintes, il est préférable de choisir des antiacides.

Important! Certains inhibiteurs de H2 peuvent affecter les effets d'autres médicaments. En particulier, la phénytoïne anticonvulsivante, la warfarine anticoagulante, ainsi que le médicament populaire pour le traitement de l'asthme théophylline.

Évitez d'utiliser plus d'un médicament et n'utilisez pas de bloqueurs H2 pendant une longue période sans les instructions explicites de votre médecin. Discutez du remplacement d'un médicament avec votre médecin ou votre pharmacien.

Ne combinez pas les bloqueurs H2-histamine avec d'autres médicaments du même groupe!

Si vous avez des brûlures d'estomac, assurez-vous de consulter un médecin dans les cas suivants:

• Vomissements de sang
• Un mélange de sang dans les selles
• Absence d'effet de traitement
• Douleur abdominale sévère
• Difficulté à avaler

résultats

Les bloqueurs des récepteurs H2-histamine dans les brûlures d'estomac inhibent l'action de l'histamine sur les récepteurs gastriques, réduisant ainsi l'acidité.

Ces médicaments étaient une percée dans le traitement des ulcères gastro-duodénaux, mais aujourd'hui dans le traitement des ulcères et de l'œsophagite ont cédé la place à d'autres groupes, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons.

Néanmoins, les anti-H2 sont sûrs et peu coûteux, et sont donc toujours utilisés pour les brûlures d'estomac modérées et périodiques. Il s'agit d'une excellente alternative pour les patients qui ne peuvent tolérer les IST en raison d'effets secondaires ou d'autres causes..

La science ne soutient pas leur utilisation pour les douleurs abdominales pour d'autres raisons.

Konstantin Mokanov: Master en pharmacie et traducteur médical professionnel

Bloqueurs des récepteurs d'histamine

Avant de commencer le traitement, il est nécessaire d'exclure la malignité d'un ulcère d'estomac. En outre, lors de la prescription de bloqueurs H2 - récepteurs d'histamine de différentes générations, il est nécessaire de prendre en compte les particularités de leur effet sur le métabolisme dans le foie de divers médicaments et alcool.

En concurrence réversible avec l'histamine pour la liaison aux récepteurs H2-histamine

Inhibe la sécrétion d'acide chlorhydrique causée par l'histamine, la gastrine, plus faible - stimulation du vagus.

L'effet stimulant de l'histamine sur la sécrétion gastrique est réalisé par les récepteurs H2-histamine des cellules pariétales de la bile. Les médicaments de ce groupe bloquant ces récepteurs ont un effet antisécrétoire prononcé. Aux doses thérapeutiques appliquées, ils réduisent la sécrétion basale d'acide chlorhydrique de 80 à 90%, inhibent la production de pepsine et réduisent la sécrétion d'acide gastrique nocturne.

Les agents suivants sont appelés antagonistes des récepteurs H2 - histamine:

1ère génération - cimétidine (tagomet, cinemomet, acyloc, neutronorm retard);

2e génération - ranitidine (zantak, ranisan, raniberl, peptoran);

3e génération - famotidine (ulfamide, famosan, quamatel);

4e et 5e génération - nizatidine (axide) et roxatidine.

La cimétidine (comprimés de 0,2; ampoules de 2 ml d'une solution à 10%) est un dérivé de l'imidazole et a une structure similaire à l'histamine.

Supprime le plus clairement la sécrétion basale et nocturne. Réduit la sécrétion de pepsine, le volume de suc gastrique et la teneur en acide chlorhydrique qu'il contient. Plus efficace pour l'ulcère duodénal que l'estomac.

Pharmacocinétique La biodisponibilité chez les patients en bonne santé est de 72%, chez les patients atteints d'une maladie ulcéreuse - 60% après avoir pris 200 mg de médicament, la demi-vie d'élimination est de 2 heures. Il est métabolisé dans le foie, partiellement excrété par l'urine et les fèces. Passe à travers le placenta et est excrété dans le lait..

Le médicament est prescrit pour YABZH (avec sécrétion préservée) et YABDK, le syndrome de Zollinger-Ellison (lors de la prise de stéroïdes), les saignements gastriques aigus, l'œsophagite et l'œsophagite par reflux. Il existe des preuves de l'efficacité de la cimétidine dans l'ulcère gastrique médiogastrique en raison de sa capacité à réduire les troubles du rythme dans l'activité du système neuromusculaire et à normaliser les processus de réparation de la membrane muqueuse de la zone gastroduodénale.

Pendant une période d'exacerbation, YA est prescrit 200 mg 3 fois immédiatement après avoir mangé ou avec les repas et 400 mg la nuit ou 400 mg après le petit déjeuner et au coucher pendant 4-8 semaines ou plus, puis 400 mg au coucher pendant une longue période (à partir de 6 à 12 mois) Cette distribution du médicament au cours du cours est associée à la physiologie de la sécrétion, donc de 23 h à 7 h 60% est libéré, et de 20 h à 22 h seulement 40% d'acide chlorhydrique.

La cimétidine peut être prescrite par voie intramusculaire ou intraveineuse à 200 mg après 4 à 6 heures.

Effets secondaires:

- l'hyperprolactinémie peut donc provoquer une galactorrhée persistante chez la femme et une gynécomastie chez l'homme;

- effet antiandrogène (oligospermie, chez les garçons - pour retarder le développement sexuel, chez les adultes - jusqu'à l'impuissance);

- une insuffisance hépatique et rénale, et avec une insuffisance rénale et hépatique sévère et des doses élevées, des effets secondaires du système nerveux central (somnolence, dépression, maux de tête) sont observés;

- syndrome de ricochet - la possibilité d'une récidive rapide de l'ulcère avec une interruption brutale du médicament, qui est associée à l'hyperplasie des cellules productrices de gastrine et à la préservation de leur activité lors de la prise de cimétidine;

- la formation d'anticorps à la cimétidine avec un traitement prolongé.

- contribue à la libération compensatoire d'histamine, ce qui peut aggraver l'état des patients souffrant d'asthme bronchique.

- provoque une neutropénie, une thrombocytopénie, une anémie. Avec un retrait soudain du médicament, une rechute de la maladie est possible.

Les effets secondaires sont exprimés avec l'utilisation de la cimétidine, d'autres médicaments sont rares.

Les effets sont dus au fait que les récepteurs H2 sont largement représentés dans le corps:

cellules de la muqueuse, système nerveux central, utérus, globules blancs, cœur, vaisseaux sanguins.

Les médicaments traversent la barrière placentaire et le lait maternel.

Neutronorm-retard - comprimés de cimétidine à libération prolongée en comprimés de 0,35 g et est prescrit 2 fois par jour.

La ranitidine (comprimés de 0,15 g) est supérieure à la cimétidine en supprimant la production d'acide chlorhydrique de 4 à 5 fois et dans un effet plus long (10 à 12 heures), a un effet secondaire beaucoup moins.

Chez les patients atteints d'ulcère, la ranitidine provoque non seulement une inhibition prononcée de la sécrétion gastrique sur 24 heures stimulée par la pentagastrine, l'histamine et l'apport alimentaire, mais également une inhibition de la sécrétion d'acide intragastrique sur 24 heures et de la sécrétion nocturne. Le médicament n'affecte pas de manière significative le niveau de gastrine sérique, qui se compare favorablement à la cimétidine. Dans le mécanisme, en plus du blocage des récepteurs H2-histamine, améliore l'inactivation de l'histamine, associée à une augmentation de l'activité de l'histamine méthyltransférase. La ranitidine, comme la cimétidine, réduit la libération de pepsine en raison d'une diminution du volume de sécrétion gastrique. La cimétidine a également une certaine activité cholinergique, en raison de laquelle elle provoque une réduction du sphincter œsophagien inférieur et ralentit la vidange de l'estomac.

Pharmacocinétique La biodisponibilité de la ranitidine est d'environ 50%. Avec une administration intraveineuse, la demi-vie est de 2 heures, avec un interne de 3 heures. Dans le foie, le médicament subit une oxydation et une déméthylation. Le métabolite résultant, ainsi que le médicament inchangé, est excrété dans l'urine. Contrairement à la cimétidine, la ranitidine n'affecte pas le métabolisme des médicaments dans le foie (diazépam, hexobarbital, propranolol).

Les indications pour l'administration de ranitidine sont les mêmes que pour la cimétidine. Il est recommandé de prescrire de la ranitidine à 150 mg le matin après un repas et à 150-300 mg le soir avant le coucher. La dose efficace de ranitidine est 3 à 4 fois inférieure à celle de la cimétidine. Étant donné que la ranitidine, contrairement à la cimétidine, n'affecte pas la concentration de créatinine plasmatique, elle est indiquée chez les patients atteints d'ulcère présentant une insuffisance rénale..

Ranitidine pratiquement n'a pas d'effets secondaires, caractéristique de la cimétidine. Avec une administration intraveineuse rapide du médicament, une bradycardie, une hypotension, une arythmie sont possibles..

La famotidine (comprimés de 0,02 et 0,04 g; ampoules de 20 mg) à effet antisécrétoire est 8 à 9 fois plus élevée que la ranitidine. La famotidine, en plus de bloquer H2, les récepteurs de l'histamine, stimule les propriétés protectrices de la muqueuse gastrique et duodénale en: augmentant le flux sanguin dans la muqueuse; augmentation de la production de bicarbonates, augmentation de la synthèse des prostaglandines, amélioration de la réparation épithéliale.

Pharmacocinétique La biodisponibilité du médicament est d'environ 37 à 45%, il est rapidement distribué dans les organes et les tissus: le tractus gastro-intestinal, les reins, le foie, le pancréas. La demi-vie chez les patients sains avec 20 mg est de 3 heures, chez les patients jusqu'à 19 heures. La famotidine a un effet sur l'élimination hépatique du diazépam et l'excrétion tubulaire du procaïnamide. La famotidine n'interagit pas avec le système enzymatique du cytochrome P 450, par conséquent, n'affecte pas le métabolisme d'un certain nombre de médicaments (anticoagulants indirects, diphénine, théophylline, propranolol, métronidazole).

Les indications de la famotidine sont les mêmes que celles des autres bloqueurs des récepteurs N - histaminiques.

La famotidine est généralement utilisée pour exacerber l'ulcère et l'ulcère 40 mg 1 fois par jour le soir, pendant la rémission en tant que traitement de soutien anti-rechute 20 mg 1 fois par jour. Avec œsophagite par reflux 40-80 mg par jour et avec syndrome de Zollinger-Ellison 60-80 mg par jour.

La famotidine n'altère pas la fonction hépatique, n'a pas d'effet antiandrogène, n'augmente pas les taux de prolactine dans le sang et n'augmente pas la biodisponibilité de l'alcool. Avec l'administration parentérale de famotidine, de légers troubles transitoires du tractus gastro-intestinal (constipation, diarrhée) et du système nerveux (maux de tête, étourdissements) sont possibles.

La nizatidine et la roxatidine (comprimés de 0,15 g) sont prescrites 150 mg 2 fois par jour ou 300 mg la nuit pour le traitement à long terme des ulcères et 150 mg pour la prévention de l'ulcère. La pharmacodynamique et la pharmacocinétique sont proches des bloqueurs des récepteurs H2-histamine de 3 générations. On pense que la nizatidine et la roxatidine sont pratiquement dépourvues d'effets secondaires..

Contre-indications à la nomination de bloqueurs H2 - récepteurs de l'histamine:

sensibilité accrue aux bloqueurs de l'histamine H2;

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Pharmacie, médecine, biologie

Bloqueurs des récepteurs H2

Publiée le 15 février 2016

Les bloqueurs des récepteurs H2, également les bloqueurs de l'histamine H2, les antagonistes des récepteurs H2 - un groupe de médicaments utilisés dans le traitement des maladies du système digestif, accompagnés d'une hypersécrétion de suc gastrique et d'acide chlorhydrique. Cela est dû au blocage des récepteurs d'histamine de type II situés dans la membrane muqueuse de la paroi de l'estomac.

Histoire de la création

Histoire des bloqueurs H H2 récepteurs est étroitement associée à l'étude du rôle physiologique de l'histamine, ainsi que le mécanisme d'action de l'histamine et l'étude de son interaction avec des récepteurs spécifiques de l'histamine. Dès 1937, des récepteurs spécifiques de l'histamine ont été découverts, mais les premiers inhibiteurs synthétiques des récepteurs n'ont pas affecté la sécrétion du suc gastrique stimulée par l'histamine. Ce n'est qu'en 1972 que le deuxième type de récepteurs de l'histamine a été découvert, qui affecte la production d'acide chlorhydrique et de pepsine dans les cellules pariétales de l'estomac, la sécrétion de mucus dans l'estomac et, dans une moindre mesure, affecte également les processus inhibiteurs du système nerveux central et du système de conduction cardiaque. Après la découverte du deuxième type de récepteurs d'histamine, les efforts des chercheurs ont été dirigés vers la synthèse de composés chimiques de type histamine qui pourraient devenir ses antagonistes compétitifs. Le burimamide a été le premier médicament de ce type, mais son activité était trop faible pour une utilisation clinique. En 1973, le méthiamide a été synthétisé, qui avait une activité suffisante pour supprimer la sécrétion gastrique, mais avait un grand nombre d'effets secondaires, y compris des effets toxiques sur la moelle osseuse, se manifestant sous la forme d'une granulocytopénie. Et ce n'est qu'en 1976 que le premier médicament du groupe des bloqueurs H H2 le récepteur à usage clinique est la cimétidine, qui a été synthétisée dans le laboratoire de Smith, Kline & French (devenu plus tard une partie de GlaxoSmithKline) sous le cynisme de James Black. Le développement d'une nouvelle classe de médicaments, qui pour la première fois a permis une suppression prononcée, sélective et prolongée de l'acidité gastrique de manière pathogénétique, et a permis de réduire considérablement les indications pour le traitement chirurgical de l'ulcère gastro-duodénal, a joué à l'époque un rôle révolutionnaire dans le développement de la gastro-entérologie. Pour le développement d'un nouveau groupe de médicaments, le chef d'équipe James Black a reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1988. Après la création de la cimétidine en 1979, GlaxoSmithKline a également développé un médicament de deuxième génération, la ranitidine, en 1981, la famotidine, développée par la société japonaise Yamanouchi Pharmaceutical Co., a été introduite, et en 1987, un médicament de quatrième génération, la nizatidine, a été développé. Plus tard, d'autres médicaments de ce groupe ont été développés - roxatidine, lafutidine, ébrotidine, actuellement bloquants H 2 récepteurs d'histamine sont utilisés beaucoup moins fréquemment, laissant la place aux bloqueurs de la pompe à protons, en raison d'une faible activité antisécrétoire, d'un grand nombre d'effets secondaires, du phénomène de tachyphylaxie et de cas fréquents de résistance aux médicaments de groupe.

Classification

Bloqueurs H 2 récepteurs d'histamine sont répartis selon leurs propriétés pharmacologiques en préparations des générations I, II, III, IV et V. Les médicaments de la première génération sont traditionnellement la cimétidine. Les médicaments de deuxième génération comprennent la ranitidine, les médicaments de troisième génération - famotidine, les médicaments de quatrième génération - nizatidine, les médicaments de cinquième génération - roxatidine (selon certaines classifications, la roxatidine et la nizatidine sont appelées médicaments de génération III). Médicaments lafutidine, ébrotidine, nipérotidine, mifentidine, utilisés dans la pratique clinique dans plusieurs pays, non classés en fonction de la génération de bloqueurs H H2 récepteurs. La clinique utilise également la préparation combinée de ranitidine et de sous-citrate de bismuth, qui selon la classification internationale fait également référence à H 2 bloqueurs d'histamine.

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action de tous les bloqueurs H H2 récepteurs est l'inhibition de la sécrétion du suc gastrique, qui est associée au blocage compétitif des récepteurs de l'histamine de type II situés dans la membrane muqueuse de la paroi de l'estomac. Tous les médicaments du groupe inhibent la sécrétion d'acide chlorhydrique de la cellule pariétale de la muqueuse gastrique; y compris à la fois spontanée (basale) et stimulée par la nourriture, l'histamine, la gastrine, la pentagastrine, la caféine et moins prononcée - et l'acétylcholine, principalement en raison d'une diminution de la sécrétion basale et nocturne de l'acide chlorhydrique. Bloqueurs H 2 récepteurs de l'histamine inhibent également l'activité de l'enzyme pepsine du suc gastrique. Tout H 2 bloqueurs d'histamine favorisent l'activation de la circulation sanguine dans la muqueuse gastrique, augmentent la sécrétion de bicarbonates, favorisent la restauration des cellules épithéliales de la muqueuse gastrique et augmentent la synthèse des prostaglandines dans la muqueuse gastrique. Les dernières drogues du groupe H 2 bloqueurs d'histamine (ébrotidine) ont des propriétés gastroprotectrices prononcées. Contrairement à H 1 les bloqueurs d'histamine, les bloqueurs des récepteurs d'histamine du deuxième type n'ont pas d'activité adrénergique, d'activité anticholinergique, n'ont pas d'activité anesthésique locale et n'ont pratiquement pas d'effet sédatif, car ils pénètrent mal à travers la barrière hémato-encéphalique. La cimétidine et, dans une moindre mesure, la ranitidine, ont la capacité de supprimer les enzymes hépatiques microsomales et d'inhiber le métabolisme de certains médicaments (warfarine, phénytoïne, théophylline, cyclosporine, amiodarone et autres antiarythmiques, érythromycine). Bloqueurs H 2 récepteurs de l'histamine inhibent la production du facteur antianémique interne de Castle, qui peut s'accompagner du développement d'une anémie. La cimétidine a un effet antiandrogène, associé au déplacement des cellules de testostérone des récepteurs, et peut également se manifester dans l'impuissance. De plus, le plus souvent avec l'utilisation de la cimétidine, le niveau de prolactine dans le sang augmente. La cimétidine peut également affecter le métabolisme des œstrogènes et augmenter leur concentration dans le plasma sanguin. Les inhibiteurs des récepteurs de l'histamine du deuxième type peuvent également être utilisés pour d'autres maladies qui ne sont pas directement associées à une augmentation de l'acidité du suc gastrique. Ainsi, par exemple, l'efficacité de la cimétidine dans certaines variantes du cancer colorectal a été prouvée expérimentalement. Au début des études sur les propriétés pharmacologiques de la cimétidine, ses applications dans diverses affections cutanées étaient recommandées. Selon des études menées par des scientifiques danois, la ranitidine peut être utilisée dans le traitement de la mononucléose infectieuse et de l'immunosuppression postopératoire et induite par la septicémie. La possibilité d'utiliser la famotidine dans les formes résistantes de la schizophrénie, ainsi que dans le traitement de l'autisme chez les enfants et du parkinsonisme, a été expérimentalement prouvée..

Pharmacocinétique

Tous les bloqueurs H 2 récepteurs d'histamine sont rapidement absorbés par administration orale, atteignant une concentration maximale dans le sang en 30 à 60 minutes. La cimétidine, la ranitidine, la famotidine et la nizatidine peuvent également être utilisées par voie parentérale. La biodisponibilité de la cimétidine est de 60 à 80%; ranitidine 50-60%, famotidine 30-50%, nizatidine environ 70%, roxatidine 90-100%. La durée des médicaments du groupe est de 2-5 heures pour la cimétidine, la ranitidine 7-8 heures, la famotidine 10-12 heures, la nizatidine 10-12 heures, la roxatidine 12-16 heures. Médicaments de groupe H 2 bloqueurs d'histamine (à l'exclusion de la cimétidine) pénètrent mal dans les tissus corporels, à l'exclusion du système digestif, y compris traversent mal la barrière hémato-encéphalique, mais peuvent passer à travers la barrière placentaire et sont excrétés dans le lait maternel. Médicaments du groupe métabolisés H 2 bloqueurs d'histamine dans le foie, principalement en petites quantités. Les médicaments de groupe sont excrétés dans l'urine, essentiellement inchangés. La demi-vie de la cimétidine est de 2 h, de la ranitidine de 2 à 3 heures, de la famotidine de 2,5 à 3 heures, de la nizatidine d'environ 2 h, de la roxatidine de 6 h, de l'ébrotidine de 9 à 14 heures. La demi-vie des bloqueurs H H2 les récepteurs peuvent augmenter de manière significative avec l'insuffisance hépatique (en particulier avec la cimétidine et la nizatidine) et l'insuffisance rénale (en particulier avec la famotidine, dans une moindre mesure la ranitidine et la roxatidine).

Indications pour l'utilisation

Bloqueurs H 2 récepteurs de l'histamine sont utilisés pour l'ulcère gastrique et duodénal et les ulcères gastro-intestinaux stressants, le syndrome de Zollinger-Ellison et les conditions dans lesquelles il y a une acidité accrue (gastrite, duodénite), le reflux gastro-œsophagien et l'œsophagite érosive, pour la prévention du syndrome de l'aspirine et de Mels mastocytose, ainsi que la pancréatite. Application Data H 2 Le saignement gastro-intestinal bloquant l'histamine est discutable. Actuellement, en pratique clinique, la famotidine est le plus souvent utilisée à partir de médicaments de groupe, tant chez l'adulte que chez l'enfant, moins souvent la ranitidine. La roxatidine et la nizatidine sont rarement utilisées en raison du manque d'avantages par rapport à la famotidine et aux bloqueurs de la pompe à protons, et à une activité antisécrétoire plus élevée de la famotidine par rapport à ces médicaments.

Effet secondaire

Les effets secondaires des bloqueurs des récepteurs H2 sont rares. Le plus souvent, des effets secondaires se produisent avec l'utilisation de la cimétidine, car parmi les bloqueurs H H2 récepteurs, il a la lipophilicité la plus élevée et la meilleure perméabilité dans les tissus corporels. La fréquence globale des effets secondaires avec la cimétidine est de 3,2%, la ranitidine 2,7%, la famotidine 1,3%, avec la nizatidine et la roxatidine sont également rares. Le plus souvent H 2 bloqueurs d'histamine provoquent des effets secondaires du système digestif. Lors de l'utilisation de médicaments de groupe, une diarrhée peut être observée, moins souvent une constipation, qui est associée à leur effet antisécrétoire. De plus, avec l'utilisation de bloqueurs d'histamine du deuxième type, des nausées, des vomissements et des douleurs abdominales peuvent être observés, une stimulation de la formation de sténose pylorique peut être observée et la pancréatite est extrêmement rare (principalement avec la cimétidine). L'hépatotoxicité (qui se manifeste par une augmentation de l'activité des aminotransférases et une diminution du débit sanguin dans le foie) est également plus caractéristique pour la cimétidine, dans une moindre mesure pour la nizatidine. Occasionnellement (lors de l'utilisation de la famotidine 0,1-0,2%) lors de l'utilisation de bloqueurs H H2 récepteurs, des réactions allergiques peuvent survenir - éruption cutanée, urticaire, bronchospasme, fièvre. Rarement, lors de l'utilisation de bloqueurs d'histamine du deuxième type, des effets secondaires du système nerveux peuvent être observés. La plus grande probabilité d'effets secondaires du système nerveux est observée avec l'utilisation de la cimétidine, qui pénètre mieux la barrière hémato-encéphalique que les autres médicaments du groupe (le degré de pénétration de la cimétidine dans le système nerveux central est de 0,24%, la ranitidine 0,17%, la famotidine 0,12% par rapport à la concentration de médicaments dans du sang). Parmi les effets secondaires du système nerveux, des maux de tête, des étourdissements, une somnolence, une fatigue accrue peuvent être observés, moins souvent - troubles de la vision, troubles de la conscience, agitation, dépression, hallucinations, convulsions. Parfois, du côté du sang (0,06 à 0,32% des cas avec la famotidine), une anémie aplasique et hémolytique, une leucopénie, une agranulocytose, une thrombocytopénie, une pancytopénie, une granulocytopénie peuvent être observées. La cardiotoxicité, qui se manifeste par un blocage AV, une extrasystole, une tachycardie ou une bradycardie, très rarement une asystolie, est une conséquence du blocage des récepteurs myocardiques H2 sous l'influence de médicaments du groupe des bloqueurs d'histamine du deuxième type. L'administration intraveineuse de cimétidine, ranitidine et famotidine peut entraîner une hypotension artérielle. La cimétidine est un inhibiteur des enzymes hépatiques microsomales, par conséquent, elle inhibe le métabolisme et augmente la concentration dans le sang d'autres médicaments - bêtabloquants, inhibiteurs calciques (nifédipine), antiarythmiques (amiodarone, quinidine, propafénone, novocainamide, lidocaïne), cyclosporine, warfarine, diazépam, antidépresseurs tricycliques, théophylline, phénytoïne, partie d'antibiotiques (érythromycine, métronidazole) et partie d'antirétroviraux (delavirdine, maraviroc) Lorsque la cimétidine est utilisée, la concentration sanguine de sildénafil augmente également. Avec l'utilisation de la cimétidine, la libération de méthadone du corps est réduite. Lors de l'utilisation de la cimétidine, un effet antiandrogène peut être observé, qui est associé au déplacement de la testostérone des récepteurs des cellules, et peut se manifester, y compris l'impuissance et la dysfonction érectile, et une augmentation du niveau de prolactine dans le sang peut être accompagnée de gynécomastie. Les inconvénients des bloqueurs H H2 les récepteurs comprennent également l'apparition d'une tachyphylaxie (une diminution de l'efficacité du médicament avec une utilisation prolongée), qui est associée à une production accrue d'histamine endogène dans le corps; dans 1 à 5% des cas, une résistance à l'un des médicaments du groupe est observée (résistance croisée entre différents médicaments du groupe H 2 bloqueurs d'histamine ne sont pas observés). En cas d'arrêt brutal des médicaments du groupe, un syndrome de sevrage peut être observé, ce qui peut entraîner une rechute d'ulcère gastroduodénal ou le développement d'un ulcère perforé. Lors de l'application H 2 bloqueurs d'histamine, en particulier en combinaison avec des antibiotiques, la probabilité de développer une colite pseudomembraneuse causée par Clostridium difficile augmente.

Contre-indications

Tous les médicaments anti-H H2 les récepteurs sont contre-indiqués en cas d'hypersensibilité aux médicaments de groupe, de grossesse, d'allaitement, avec de graves violations du foie et des reins. La plupart des médicaments du groupe sont utilisés chez les enfants de plus de 14 ans, seule la famotidine est approuvée pour les enfants plus jeunes.